Выявлены генетические причины развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности

Учёные определили 27 генетических локусов риска развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и выявили их связь с другими расстройствами психики. Результаты работы опубликованы в Nature Genetics.

С помощью полногеномных исследований специалисты обнаружили 21 локус и тысячи мутаций, которые ранее не связывали с СДВГ. Большинство из выявленных вариантов уже были описаны при психических заболеваниях, таких как расстройства аутистического спектра и шизофрения. В ходе исследования учёные обнаружили 76 генов, потенциально связанных с СДВГ, многие из них влияют на раннее эмбриональное развитие мозга и активно экспрессируются в его лобной доле.

«Наше исследование доказывает, что причиной СДВГ являются нарушения развития головного мозга, и, вероятно, это состояние связано с генами, которые влияют на раннее эмбриональное развитие мозга», – говорит Дитте Демонтис (Ditte Demontis), профессор кафедры биомедицины Орхусского университета в Дании (Aarhus University, Denmark).

Синдром дефицита внимания и гиперактивности – это расстройство развития нервной системы, поражающее практически каждого 20-го ребёнка. СДВГ может проявляться и в зрелом возрасте примерно у двух третей пациентов. При этом сложная генетическая этиология заболевания затрудняет его изучение.

В рамках исследования были проанализированы данные 38 691 пациента с СДВГ, которые были предоставлены Датским реестром iPSYCH, исландским биобанком deCODE Genetics и Консорциумом психиатрической геномики (Psychiatric Genomics Consortium), а также изучены образцы 186 843 представителей контрольной группы.

Полногеномный анализ позволил выявить 27 значимых локусов, 21 из которых не был описан ранее. Три локуса, наиболее тесно связанных с СДВГ, находятся на первой, пятой и одиннадцатой хромосомах, последний был идентифицирован впервые.

Ассоциативное исследование транскриптома позволило определить 23 гена, уровни экспрессии которых значительно различались в двух группах. Усиленная экспрессия генов, связанных с СДВГ, наблюдалась в различных типах нейронов, как возбуждающих, так и тормозных. В частности, была выявлена связь генов, влияющих на формирование дофаминергических нейронов среднего мозга, с риском развития СДВГ.

«Дофамин участвует в системе вознаграждения головного мозга. Препараты, увеличивающие концентрацию этого гормона, часто применяются при лечении СДВГ. Результаты исследования показывают, что дисбаланс дофамина у людей с СДВГ может быть связан с генетическими факторами», – говорит Демонтис.

Генетические варианты риска развития СДВГ также влияют на когнитивные способности: у 79% пациентов с мутациями в причинных генах уровень образования оказался низким. Обнаружена генетическая корреляция СДВГ и с ожирением, курением, бессонницей, возрастом рождения первого ребёнка и продолжительностью жизни. Более того, учёные выяснили, что СДВГ имеет общую генетическую этиологию с другими психическими заболеваниями, такими как расстройства аутистического спектра, шизофрения и синдром каннабиноидной гиперемезии.

Дальнейшее исследование показало, что примерно 7 300 генетических вариантов могут влиять на риск развития СДВГ, причём 84–98% из них также связаны с другими психическими расстройствами.

«Мы пришли к выводу, что СДВГ очень полигенен: на его развитие влияют тысячи вариантов, подавляющее большинство из которых ассоциированы с другими психическими заболеваниями. Полученные результаты позволили улучшить понимание биологических процессов, лежащих в основе этого синдрома, расширить знания о его полигенной этиологии, а также его взаимосвязи с другими психическими и когнитивными расстройствами», – пишут учёные.