Исследование генетических факторов, влияющих на уровень ПСА, может повысить точность скрининга рака предстательной железы

В исследовании, представленном на ежегодном заседании AACR 2022 (AACR 2022 annual meeting) в Новом Орлеане (New Orleans), заявлено, что включение генетических факторов, влияющих на уровень простатического специфического антигена (ПСА), в программу скрининга рака предстательной железы может помочь сократить количество сложных инвазивных тестов и улучшить выявляемость агрессивных форм заболевания.

Анализ уровня ПСА широко используется в диагностике рака предстательной железы, однако эксперты Группы профилактических служб США (US Preventive Services Task Force) считают данный тест недостаточно чувствительным и специфичным.

«Из предыдущих исследований известно, что уровень ПСА на 30 – 40% зависит от наследственных факторов, соответственно, генетическую информацию можно использовать для улучшения диагностического теста, который пока не идеален, но довольно перспективен», – считает ведущий автор исследования Линда Качури (Linda Kachuri) из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (University of California San Francisco).

Учёные провели крупнейшее в истории полногеномное ассоциативное исследование уровней ПСА у 95 768 мужчин без рака предстательной железы (данные предоставили UK Biobank, BioVU, PLCO и Kaiser Permanente). Было выявлено 128 генетических вариантов, которые в значительной степени связаны с уровнями ПСА, 82 из них не были описаны ранее.

Далее была разработана шкала генетической оценки риска повышения уровня ПСА, при создании которой были учтены все 128 обнаруженных вариантов. Полученный показатель может быть использован для расчёта персонального поправочного коэффициента. С помощью него корректируется значение уровня ПСА в сторону повышения или понижения в зависимости от генетической предрасположенности каждого человека.

«Для оценки риска требуются генетические данные пациента, которые можно получить, используя полногеномное секвенирование, но дешевле проанализировать отдельные гены. Интерес к интеграции показателей генетического риска неуклонно растёт, сейчас мы работаем над внедрением нового теста в практическую медицину», – рассказывает Качури в интервью для журнала Inside Precision Medicine.

Полигенная шкала оценки риска повышения уровня ПСА (PGS_PSA) была протестирована в двух исследованиях, посвящённых профилактике рака (PCPT и SELECT), в которых приняли участие около 28 000 человек. С помощью поправочного коэффициента удалось уравновесить вариации исходных уровней ПСА для 7,3-8,7% участников. Примечательно, что статус рака предстательной железы не влияет на оценку, это подтверждает, что она отражает любые изменения уровня ПСА, в том числе связанные с доброкачественными формами заболевания. Коррекция уровня ПСА с помощью PGS_PSA показала, что 19,6% мужчин без рака предстательной железы, которым уже была проведена биопсия за счёт страховой медицинской компании Kaiser Permanente, могли бы избежать этой процедуры, а 15,7% участников с оценкой ниже 7 по шкале Глисона (Gleason score) вовсе не имеют показаний к инвазивным вмешательствам.

В ходе исследования выяснилось, что по скорректированному уровню ПСА можно с высокой точностью спрогнозировать агрессивные формы рака предстательной железы. Оценка по шкале Глисона≥7 и скорректированный уровень ПСА≥10 нг/мл могут соответствовать стадиям T3–T4 и/или процессу метастазирования.

«Цель этого исследования – повышение точности скрининга рака предстательной железы. Мы считаем, что новая программа скрининга должна быть доступна для всех мужчин. Для получения надёжных результатов необходим комплексный подход: определённая частота тестирования, учёт возрастного фактора, анализ популяционного риска и генетической информации. Это позволит повысить точность исследования и поможет врачам выбирать верные тактики диагностики и лечения», – считает Качури.