Что такое синдром Германски — Пудлака?

Синдром Германски — Пудлака (СГП) — редкое наследственное заболевание, которое проявляется триадой симптомов: глазо-кожным альбинизмом (снижение пигментации кожи, волос и радужки), нарушением свертываемости крови (склонность к кровотечениям) и накоплением в тканях аномального пигмента — цероид-липофусцина. В основе СГП лежат мутации в генах, нарушающие формирование и работу особых клеточных структур — лизосомоподобных органелл, которые участвуют в пигментации, свертывании крови и иммунитете.

Заболевание встречается с частотой 1 на 500 000 – 1 000 000 человек в мире. Однако в Пуэрто-Рико (из-за эффекта основателя) распространенность значительно выше — 1 на 1800–2000 человек.

Симптомы. Описаны 11 подтипов синдрома Германски — Пудлака (от HPS1 до HPS11). В зависимости от подтипа различаются симптомы и их выраженность.

Среди кожных проявлений синдрома выделяют:

·        снижение пигментации кожи и волос, или альбинизм;

·        веснушки (лентиго) и признаки солнечного повреждения кожи (актинический кератоз);

·        повышенный риск базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи (при некоторых подтипах, особенно HPS1 с дупликацией 16 п.н.).

Нарушения зрения при синдроме Германски — Пудлака включают:

·                     светобоязнь;

·                     снижение остроты зрения и рефракционные ошибки;

·                     нарушение цветового зрения;

·                     нистагм, то есть непроизвольные движения глаз;

·                     косоглазие.

Наиболее тяжелым осложнением, особенно при подтипах HPS1, HPS2 и HPS4, является прогрессирующий легочный фиброз, который обычно развивается в возрасте 30–50 лет и может привести к дыхательной недостаточности. Также при СГП пациенты могут столкнуться с гранулематозным воспалением толстой кишки (у 10–20% пациентов), поражением почек и сердца.

Причины. Синдром Германски — Пудлака — наследственное заболевание. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Болезнь проявляется в том случае, если ребенок получает от каждого из родителей по одной копии гена с мутацией, сами родители при этом являются бессимптомными носителями.

Выявлено 11 генов, мутации в которых вызывают различные подтипы синдрома Германски — Пудлака (HPS1–HPS11). Белки, кодируемые этими генами, входят в состав четырех комплексов (BLOC-1, BLOC-2, BLOC-3 и AP-3), которые необходимы для правильного формирования и транспорта лизосомоподобных органелл.

Диагностика. Заболевание можно заподозрить на основании сочетания альбинизма и склонности к кровотечениям. Ключевой метод подтверждения — электронная микроскопия тромбоцитов, выявляющая отсутствие плотных гранул. Также проводят офтальмологическое обследование и исследование функциональной активности тромбоцитов. Молекулярно-генетическое тестирование подтверждает диагноз и определяет конкретный подтип синдрома.

Лечение. Полное излечение невозможно, но симптоматическая терапия позволяет контролировать проявления заболевания:

·                     защита от солнечных лучей (SPF, солнцезащитные очки);

·                     наблюдение у офтальмолога, дерматолога, пульмонолога, гематолога и гастроэнтеролога;

·                     переливание тромбоцитов перед хирургическими вмешательствами;

·                     трансплантация легких при развитии легочного фиброза (единственный радикальный метод на сегодняшний день);

·                     генетическое консультирование семьи.