Наследственная предрасположенность к инсульту: от моногенных синдромов до полигенного риска
24 октября 2025
Наследственная предрасположенность к инсульту: от моногенных синдромов до полигенного риска
Инсульт, или острое нарушение мозгового кровообращения, является многофакторным заболеванием. Хотя ключевую роль в его развитии играют модифицируемые факторы риска, многочисленные исследования подтверждают, что существенный вклад вносит и наследственность. При ответе на вопрос «Передаются ли инсульты по наследству?» важно разграничивать два механизма: наследование редких моногенных заболеваний, напрямую приводящих к инсульту, и наследование полигенной предрасположенности.
Семейный анамнез как маркер риска
Наличие инсульта у близких родственников (родителей, братьев, сестер) является независимым фактором риска. Эта корреляция особенно выражена в случае раннего развития инсульта у членов семьи (в возрасте до 55-65 лет). Повышенный риск обусловлен как общими генетическими вариантами, так и схожим образом жизни.
Моногенные формы инсульта
Определенную, хотя и небольшую, долю составляют случаи, связанные с высокопенетрантными мутациями в единичных генах. Эти синдромы часто проявляются именно в молодом возрасте.
1. Церебральные васкулопатии:
• ЦАДАСИЛ (CADASIL): аутосомно-доминантная артериопатия, вызванная мутациями в гене NOTCH3. Характеризуется рецидивирующими ишемическими инсультами, мигренью с аурой и прогрессирующим когнитивным снижением на фоне лейкоэнцефалопатии;
• ЦАРАСИЛ (CARASIL): аутосомно-рецессивная форма, ассоциированная с мутациями гена HTRA1. Проявляется аналогично ЦАДАСИЛ, но часто сопровождается алопецией и поражением позвоночника;
• артериопатии, связанные с мутациями в генах COL4A1 и COL4A2. Эти гены кодируют белки коллагена IV типа, критически важные для прочности сосудистой базальной мембраны. Мутации приводят к повышенной хрупкости мелких сосудов мозга, вызывая как ишемические, так и геморрагические инсульты.
2. Нарушения гемостаза:
• наследственные тромбофилии, такие как мутация фактора V Лейден (F5), мутация G20210A в гене протромбина (F2), дефицит протеинов C и S. Эти состояния, особенно в сочетании с другими факторами (прием оральных контрацептивов, курение), повышают склонность к тромбообразованию, увеличивая риск ишемического инсульта.
3. Другие моногенные заболевания:
• семейная гиперхолестеринемия (мутации в генах LDLR, APOB, PCSK9) приводит к резкому повышению уровня холестерина и развитию тяжелого атеросклероза, в том числе сосудов головного мозга;
• серповидно-клеточная анемия (мутация в гене HBB) обусловливает окклюзию сосудов серповидными эритроцитами, что является частой причиной инсульта у детей и молодых людей.
Полигенная предрасположенность и контроль модифицируемых факторов
Подавляющее большинство инсультов относится к многофакторным. Генетический риск в этих случаях определяется комбинацией множества распространенных генетических вариантов (однонуклеотидных полиморфизмов, SNP), каждый из которых вносит небольшой индивидуальный вклад. Совокупный эффект этих аллелей формирует наследственную предрасположенность, которая реализуется через влияние на ключевые промежуточные фенотипы: склонность к артериальной гипертензии, сахарному диабету 2-го типа, фибрилляции предсердий, атеросклерозу.
Профилактика: нивелирование генетического риска
Наличие семейного анамнеза или генетической предрасположенности — не приговор, а мощный стимул для активной профилактики. Поскольку генетический риск чаще всего реализуется через классические факторы, их строгий контроль позволяет значительно снизить общую вероятность инсульта.
• Регулярный мониторинг и коррекция артериального давления, уровня глюкозы и холестерина в крови.
• Соблюдение принципов здорового образа жизни: отказ от курения, рациональное питание, регулярная физическая активность, поддержание нормальной массы тела.
• Отягощенный семейный анамнез предполагает проведение более ранней и активной профилактики.
Таким образом, хотя генетическая составляющая играет важную роль в риске развития инсульта, эпигенетические факторы и образ жизни остаются ключевыми элементами, которые можно и нужно корректировать для эффективной профилактики этого тяжелого заболевания.
Инсульт, или острое нарушение мозгового кровообращения, является многофакторным заболеванием. Хотя ключевую роль в его развитии играют модифицируемые факторы риска, многочисленные исследования подтверждают, что существенный вклад вносит и наследственность. При ответе на вопрос «Передаются ли инсульты по наследству?» важно разграничивать два механизма: наследование редких моногенных заболеваний, напрямую приводящих к инсульту, и наследование полигенной предрасположенности.
Семейный анамнез как маркер риска
Наличие инсульта у близких родственников (родителей, братьев, сестер) является независимым фактором риска. Эта корреляция особенно выражена в случае раннего развития инсульта у членов семьи (в возрасте до 55-65 лет). Повышенный риск обусловлен как общими генетическими вариантами, так и схожим образом жизни.
Моногенные формы инсульта
Определенную, хотя и небольшую, долю составляют случаи, связанные с высокопенетрантными мутациями в единичных генах. Эти синдромы часто проявляются именно в молодом возрасте.
1. Церебральные васкулопатии:
• ЦАДАСИЛ (CADASIL): аутосомно-доминантная артериопатия, вызванная мутациями в гене NOTCH3. Характеризуется рецидивирующими ишемическими инсультами, мигренью с аурой и прогрессирующим когнитивным снижением на фоне лейкоэнцефалопатии;
• ЦАРАСИЛ (CARASIL): аутосомно-рецессивная форма, ассоциированная с мутациями гена HTRA1. Проявляется аналогично ЦАДАСИЛ, но часто сопровождается алопецией и поражением позвоночника;
• артериопатии, связанные с мутациями в генах COL4A1 и COL4A2. Эти гены кодируют белки коллагена IV типа, критически важные для прочности сосудистой базальной мембраны. Мутации приводят к повышенной хрупкости мелких сосудов мозга, вызывая как ишемические, так и геморрагические инсульты.
2. Нарушения гемостаза:
• наследственные тромбофилии, такие как мутация фактора V Лейден (F5), мутация G20210A в гене протромбина (F2), дефицит протеинов C и S. Эти состояния, особенно в сочетании с другими факторами (прием оральных контрацептивов, курение), повышают склонность к тромбообразованию, увеличивая риск ишемического инсульта.
3. Другие моногенные заболевания:
• семейная гиперхолестеринемия (мутации в генах LDLR, APOB, PCSK9) приводит к резкому повышению уровня холестерина и развитию тяжелого атеросклероза, в том числе сосудов головного мозга;
• серповидно-клеточная анемия (мутация в гене HBB) обусловливает окклюзию сосудов серповидными эритроцитами, что является частой причиной инсульта у детей и молодых людей.
Полигенная предрасположенность и контроль модифицируемых факторов
Подавляющее большинство инсультов относится к многофакторным. Генетический риск в этих случаях определяется комбинацией множества распространенных генетических вариантов (однонуклеотидных полиморфизмов, SNP), каждый из которых вносит небольшой индивидуальный вклад. Совокупный эффект этих аллелей формирует наследственную предрасположенность, которая реализуется через влияние на ключевые промежуточные фенотипы: склонность к артериальной гипертензии, сахарному диабету 2-го типа, фибрилляции предсердий, атеросклерозу.
Профилактика: нивелирование генетического риска
Наличие семейного анамнеза или генетической предрасположенности — не приговор, а мощный стимул для активной профилактики. Поскольку генетический риск чаще всего реализуется через классические факторы, их строгий контроль позволяет значительно снизить общую вероятность инсульта.
• Регулярный мониторинг и коррекция артериального давления, уровня глюкозы и холестерина в крови.
• Соблюдение принципов здорового образа жизни: отказ от курения, рациональное питание, регулярная физическая активность, поддержание нормальной массы тела.
• Отягощенный семейный анамнез предполагает проведение более ранней и активной профилактики.
Таким образом, хотя генетическая составляющая играет важную роль в риске развития инсульта, эпигенетические факторы и образ жизни остаются ключевыми элементами, которые можно и нужно корректировать для эффективной профилактики этого тяжелого заболевания.
Спасибо за подписку!
