Альдегидный шторм: раскрыт механизм повышенного риска поражения печени у носителей восточноазиатской мутации ALDH2*2
6 октября 2025
Альдегидный шторм: раскрыт механизм повышенного риска поражения печени у носителей восточноазиатской мутации ALDH2*2
Международная группа ученых описала ключевой молекулярный механизм, лежащий в основе повышенной предрасположенности к заболеваниям печени у носителей широко распространенной в Восточной Азии генетической мутации. Результаты исследования, опубликованные в журнале Free Radical Biology and Medicine, указывают на феномен альдегидного шторма и открывают пути для целевой профилактики этого состояния, включая коррекцию диеты и образа жизни.
Фермент-защитник и его «сломанный» вариант
Фермент альдегиддегидрогеназа 2 (ALDH2) играет критическую роль в детоксикации организма, расщепляя высокотоксичные альдегиды. К ним относится не только ацетальдегид — продукт метаболизма алкоголя, — но и экзогенные альдегиды, такие как акролеин, содержащийся в табачном дыме и загрязненном воздухе.
У значительной части населения Восточной Азии (до 40-45%) присутствует специфический генетический вариант — аллель ALDH2*2. Эта точечная мутация приводит к синтезу дефектного, практически неактивного фермента. Носители данного аллеля хорошо известны по феномену «алкогольный румянец» — острой реакции на прием спиртных напитков, обусловленной накоплением ацетальдегида.
От гипотезы к доказательствам: модель на мышах
Чтобы изучить последствия дефицита ALDH2 в отрыве от влияния алкоголя, ученые из Высшей школы ветеринарных наук Осакского столичного университета использовали линию генетически модифицированных мышей с нефункциональным ферментом ALDH2, имитирующих состояние человека-носителя ALDH2*2.
При воздействии акролеина у этих грызунов наблюдалось резкое и массивное накопление различных альдегидов в крови, что исследователи назвали альдегидным штормом. Это состояние привело к избирательному и тяжелому повреждению печени, где происходит основная метаболическая детоксикация.
Клиническое значение и перспективы
Важным выводом работы является уточнение роли внешних факторов. Уровень акролеина в эксперименте значительно превышал показатели этого альдегида при обычном курении, что указывает на особенно высокий риск для носителей ALDH2*2, подвергающихся дополнительным токсическим нагрузкам, например, при химиотерапии препаратами типа циклофосфамида (который метаболизируется до акролеина).
Полученные результаты исследования подчеркивают необходимость персонализированных профилактических стратегий для носителей данной мутации. Ограничение контакта с источниками альдегидов (отказ от курения, контроль качества воздуха) и увеличение потребления антиоксидантов (например, N-ацетилцистеина, который является предшественником глутатиона) могут стать эффективными мерами по снижению риска тяжелого поражения печени.
Дальнейшие исследования планируется направить на изучение связи хронического «альдегидного стресса» с онкологическими заболеваниями у носителей ALDH2*2, что открывает новые горизонты в превентивной медицине.
Международная группа ученых описала ключевой молекулярный механизм, лежащий в основе повышенной предрасположенности к заболеваниям печени у носителей широко распространенной в Восточной Азии генетической мутации. Результаты исследования, опубликованные в журнале Free Radical Biology and Medicine, указывают на феномен альдегидного шторма и открывают пути для целевой профилактики этого состояния, включая коррекцию диеты и образа жизни.
Фермент-защитник и его «сломанный» вариант
Фермент альдегиддегидрогеназа 2 (ALDH2) играет критическую роль в детоксикации организма, расщепляя высокотоксичные альдегиды. К ним относится не только ацетальдегид — продукт метаболизма алкоголя, — но и экзогенные альдегиды, такие как акролеин, содержащийся в табачном дыме и загрязненном воздухе.
У значительной части населения Восточной Азии (до 40-45%) присутствует специфический генетический вариант — аллель ALDH2*2. Эта точечная мутация приводит к синтезу дефектного, практически неактивного фермента. Носители данного аллеля хорошо известны по феномену «алкогольный румянец» — острой реакции на прием спиртных напитков, обусловленной накоплением ацетальдегида.
От гипотезы к доказательствам: модель на мышах
Чтобы изучить последствия дефицита ALDH2 в отрыве от влияния алкоголя, ученые из Высшей школы ветеринарных наук Осакского столичного университета использовали линию генетически модифицированных мышей с нефункциональным ферментом ALDH2, имитирующих состояние человека-носителя ALDH2*2.
При воздействии акролеина у этих грызунов наблюдалось резкое и массивное накопление различных альдегидов в крови, что исследователи назвали альдегидным штормом. Это состояние привело к избирательному и тяжелому повреждению печени, где происходит основная метаболическая детоксикация.
Клиническое значение и перспективы
Важным выводом работы является уточнение роли внешних факторов. Уровень акролеина в эксперименте значительно превышал показатели этого альдегида при обычном курении, что указывает на особенно высокий риск для носителей ALDH2*2, подвергающихся дополнительным токсическим нагрузкам, например, при химиотерапии препаратами типа циклофосфамида (который метаболизируется до акролеина).
Полученные результаты исследования подчеркивают необходимость персонализированных профилактических стратегий для носителей данной мутации. Ограничение контакта с источниками альдегидов (отказ от курения, контроль качества воздуха) и увеличение потребления антиоксидантов (например, N-ацетилцистеина, который является предшественником глутатиона) могут стать эффективными мерами по снижению риска тяжелого поражения печени.
Дальнейшие исследования планируется направить на изучение связи хронического «альдегидного стресса» с онкологическими заболеваниями у носителей ALDH2*2, что открывает новые горизонты в превентивной медицине.
Спасибо за подписку!
