«Молчаливая» Х-хромосома пробуждается с возрастом: ученые нашли объяснение половым различиям в заболеваниях пожилых
1 июля 2025
«Молчаливая» Х-хромосома пробуждается с возрастом: ученые нашли объяснение половым различиям в заболеваниях пожилых
Исследователи из Мюнхенского технического университета (the Technical University of Munich TUM) выяснили, что у стареющих самок мышей гены на ранее неактивной Х-хромосоме снова включаются. Ученые считают, что этот феномен может объяснить половые различия в возрастных заболеваниях у людей. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Aging.
В отличие от мужчин, которые несут одну Х-хромосому и одну Y-хромосому, у женщин в каждой клетке есть две Х-хромосомы, но одна из них неактивна: она сворачивается в компактную структуру, называемую тельце Барра, и не функционирует.
Ученым известно, что некоторые гены могут не подвергаться инактивации в тельце Барра, что приводит к более высокой активности генов у женщин. Предполагается, что это влияет на развитие болезней.
«Мы впервые показали, что с возрастом все больше генов избегают инактивации тельца Барра», — говорит доктор Дэниэл Андергассен (Dr. Daniel Andergassen), руководитель группы в Институте фармакологии и токсикологии TUM (the Institute of Pharmacology and Toxicology at TUM).
Исследователи изучили основные органы мышей на разных этапах жизни. У старых животных доля генов, которые избежали инактивации, была в среднем в два раза выше, чем у взрослых особей: 6% вместо 3% генов на Х-хромосоме. В некоторых органах эти значения были еще выше, например, в почках показатели достигли почти 9%.
«С возрастом эпигенетические процессы постепенно ослабляют плотно упакованную структуру неактивной Х-хромосомы. В основном это происходит на концах хромосомы, что позволяет генам, расположенным в этих областях, снова считываться», — объясняет первый автор Сара Хельцль (Sarah Hoelzl).
Так ли это и какое влияние реактивированные гены могут оказать на развитие болезней, еще предстоит изучить. По словам исследователей, удвоенная активность гена может иметь положительные эффекты в одних случаях, и отрицательные — в других.
Например, ген ACE2 противодействует легочному фиброзу. А вот повышенная активность TLR8 в пожилом возрасте может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний.
«Различия в возрастных заболеваниях, обусловленных полом, невероятно сложны. До сих пор они объяснялись гормональными факторами и особенностями образа жизни. Роль Х-хромосомы и некоторых генов изучалась и раньше, но открытие того, что многие гены на неактивной Х-хромосоме могут реактивироваться с возрастом, дает возможность проводить исследования совершенно в новом направлении», — говорит Андергассен.
Исследователи из Мюнхенского технического университета (the Technical University of Munich TUM) выяснили, что у стареющих самок мышей гены на ранее неактивной Х-хромосоме снова включаются. Ученые считают, что этот феномен может объяснить половые различия в возрастных заболеваниях у людей. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Aging.
В отличие от мужчин, которые несут одну Х-хромосому и одну Y-хромосому, у женщин в каждой клетке есть две Х-хромосомы, но одна из них неактивна: она сворачивается в компактную структуру, называемую тельце Барра, и не функционирует.
Ученым известно, что некоторые гены могут не подвергаться инактивации в тельце Барра, что приводит к более высокой активности генов у женщин. Предполагается, что это влияет на развитие болезней.
«Мы впервые показали, что с возрастом все больше генов избегают инактивации тельца Барра», — говорит доктор Дэниэл Андергассен (Dr. Daniel Andergassen), руководитель группы в Институте фармакологии и токсикологии TUM (the Institute of Pharmacology and Toxicology at TUM).
Исследователи изучили основные органы мышей на разных этапах жизни. У старых животных доля генов, которые избежали инактивации, была в среднем в два раза выше, чем у взрослых особей: 6% вместо 3% генов на Х-хромосоме. В некоторых органах эти значения были еще выше, например, в почках показатели достигли почти 9%.
«С возрастом эпигенетические процессы постепенно ослабляют плотно упакованную структуру неактивной Х-хромосомы. В основном это происходит на концах хромосомы, что позволяет генам, расположенным в этих областях, снова считываться», — объясняет первый автор Сара Хельцль (Sarah Hoelzl).
Так ли это и какое влияние реактивированные гены могут оказать на развитие болезней, еще предстоит изучить. По словам исследователей, удвоенная активность гена может иметь положительные эффекты в одних случаях, и отрицательные — в других.
Например, ген ACE2 противодействует легочному фиброзу. А вот повышенная активность TLR8 в пожилом возрасте может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний.
«Различия в возрастных заболеваниях, обусловленных полом, невероятно сложны. До сих пор они объяснялись гормональными факторами и особенностями образа жизни. Роль Х-хромосомы и некоторых генов изучалась и раньше, но открытие того, что многие гены на неактивной Х-хромосоме могут реактивироваться с возрастом, дает возможность проводить исследования совершенно в новом направлении», — говорит Андергассен.
Спасибо за подписку!
