Генетические варианты связаны с устойчивостью к лекарствам от эпилепсии: новые возможности для диагностики и лечения
12 мая 2025
У людей с фокальной эпилепсией, у которых развивается устойчивость (резистентность) к противоэпилептическим препаратам, обнаружили связь с распространенными генетическими вариантами, влияющими на эффективность этих лекарств. Это открытие может помочь предсказывать реакцию на лечение и разрабатывать новые подходы к терапии.
Фокальная эпилепсия, при которой судороги начинаются в определенной области головного мозга, является наиболее распространенной формой этого неврологического заболевания (61% случаев). Ею страдают около 4 человек на 1000. К сожалению, существующие противосудорожные препараты эффективны лишь примерно для двух третей пациентов с фокальной эпилепсией.
«Предыдущие исследования, хотя и не предоставили однозначных доказательств, предполагали, что на реакцию организма на лекарства могут влиять распространенные генетические варианты. Также высказывалось предположение о возможной наследственной предрасположенности к устойчивости к лекарствам при эпилепсии», – объясняет Санджай Сисодия (Sanjay Sisodiya, PhD), профессор Университетского колледжа Лондона (University College London), в статье, опубликованной в журнале eBioMedicine. «Наше новое исследование подтверждает эту гипотезу, предоставляя убедительные доказательства связи между определенными генетическими вариантами и ответом на лекарства при фокальной эпилепсии.»
В новом исследовании ученые провели полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) – масштабный анализ, позволяющий выявить генетические варианты, связанные с определенным признаком или заболеванием – в двух группах (когортах) пациентов с эпилепсией европейского происхождения (EpiPGX и Epi25). В общей сложности были проанализированы данные 4208 человек с лекарственной устойчивостью и 2618 пациентов, успешно реагировавших на терапию.
Исследователи обнаружили, что семь однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) – точечных изменений в генетическом коде – в определенной области хромосомы 1, содержащей гены CNIH4, WDR26 и CNIH3, связаны с более низкой вероятностью развития лекарственной устойчивости. Более того, у пациентов с устойчивостью к препаратам наблюдалась повышенная активность (экспрессия) генов CNIH3 и WDR26 по сравнению с пациентами, реагировавшими на лечение.
По словам ученых, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих результатов и их использования в клинической практике. Однако, полученные данные позволяют надеяться, что в будущем станет возможным выявлять людей, у которых может развиться устойчивость к противоэпилептическим препаратам, на ранних стадиях заболевания. Это, в свою очередь, может способствовать разработке новых, более эффективных лекарств и индивидуализированных подходов к лечению эпилепсии.
«Наше исследование впервые продемонстрировало, что распространенные генетические варианты, которые обычно не учитываются при стандартном генетическом тестировании, вносят существенный вклад в развитие устойчивости к лекарствам при эпилепсии», – подчеркнул Костин Леу (Costin Leu, PhD), научный сотрудник UTHealth Houston и первый автор исследования, в пресс-релизе. «Выявление этих генетических вариантов, которые часто встречаются в общей популяции, но при этом оказывают значительное влияние на результаты лечения, подчеркивает необходимость расширения генетического тестирования и разработки новых методов терапии, направленных на лечение полигенной эпилепсии – формы заболевания, развитие которой определяется множеством различных генов.»
Фокальная эпилепсия, при которой судороги начинаются в определенной области головного мозга, является наиболее распространенной формой этого неврологического заболевания (61% случаев). Ею страдают около 4 человек на 1000. К сожалению, существующие противосудорожные препараты эффективны лишь примерно для двух третей пациентов с фокальной эпилепсией.
«Предыдущие исследования, хотя и не предоставили однозначных доказательств, предполагали, что на реакцию организма на лекарства могут влиять распространенные генетические варианты. Также высказывалось предположение о возможной наследственной предрасположенности к устойчивости к лекарствам при эпилепсии», – объясняет Санджай Сисодия (Sanjay Sisodiya, PhD), профессор Университетского колледжа Лондона (University College London), в статье, опубликованной в журнале eBioMedicine. «Наше новое исследование подтверждает эту гипотезу, предоставляя убедительные доказательства связи между определенными генетическими вариантами и ответом на лекарства при фокальной эпилепсии.»
В новом исследовании ученые провели полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) – масштабный анализ, позволяющий выявить генетические варианты, связанные с определенным признаком или заболеванием – в двух группах (когортах) пациентов с эпилепсией европейского происхождения (EpiPGX и Epi25). В общей сложности были проанализированы данные 4208 человек с лекарственной устойчивостью и 2618 пациентов, успешно реагировавших на терапию.
Исследователи обнаружили, что семь однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) – точечных изменений в генетическом коде – в определенной области хромосомы 1, содержащей гены CNIH4, WDR26 и CNIH3, связаны с более низкой вероятностью развития лекарственной устойчивости. Более того, у пациентов с устойчивостью к препаратам наблюдалась повышенная активность (экспрессия) генов CNIH3 и WDR26 по сравнению с пациентами, реагировавшими на лечение.
По словам ученых, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих результатов и их использования в клинической практике. Однако, полученные данные позволяют надеяться, что в будущем станет возможным выявлять людей, у которых может развиться устойчивость к противоэпилептическим препаратам, на ранних стадиях заболевания. Это, в свою очередь, может способствовать разработке новых, более эффективных лекарств и индивидуализированных подходов к лечению эпилепсии.
«Наше исследование впервые продемонстрировало, что распространенные генетические варианты, которые обычно не учитываются при стандартном генетическом тестировании, вносят существенный вклад в развитие устойчивости к лекарствам при эпилепсии», – подчеркнул Костин Леу (Costin Leu, PhD), научный сотрудник UTHealth Houston и первый автор исследования, в пресс-релизе. «Выявление этих генетических вариантов, которые часто встречаются в общей популяции, но при этом оказывают значительное влияние на результаты лечения, подчеркивает необходимость расширения генетического тестирования и разработки новых методов терапии, направленных на лечение полигенной эпилепсии – формы заболевания, развитие которой определяется множеством различных генов.»
Спасибо за подписку!
