Мутации гена KRAS влияют на течение рака поджелудочной железы
15 октября 2024
Согласно результатам многоцентрового исследования Медицинского института Вейла Корнелла, Нью-Йоркского-Пресвитерианского медицинского центра (NewYork-Presbyterian), Онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) и других учреждений распространённая мутация в гене KRAS связана с увеличением общей выживаемости при аденокарциноме поджелудочной железы. Вероятно, она влияет на снижение биологической активности и инвазивности опухолевых клеток. Результаты работы опубликованы в журнале Cancer Cell.
Мутации гена KRAS встречаются у 95% людей с раком поджелудочной железы, наиболее распространёнными аллелями являются KRAS-G12R, KRAS-G12D и KRAS-G12V. Учёные выяснили, что носительство определённого варианта влияет на прогноз заболевания.
«Понимание того, как генетические особенности связаны с развитием опухоли поджелудочной железы, может помочь в выборе тактики лечения. Мы обнаружили, что варианты гена KRAS по-разному влияют на течение заболевания. На основании этой информации мы предлагаем пересмотреть клинические рекомендации и включить в них генетическое тестирование для всех пациентов с раком поджелудочной железы», — говорят авторы.
Согласно действующим рекомендациям Национальной комплексной онкологической сети (National Comprehensive Cancer Network) необходимо проводить молекулярное профилирование пациентам с поздней стадией рака поджелудочной железы при наличии метастазов.
По данным Национального института рака (National Cancer Institute), на долю аденокарциномы приходится более 80% случаев рака поджелудочной железы. Аденокарцинома поджелудочной железы является одним из самых летальных злокачественных новообразований: пятилетняя выживаемость составляет около 13%.
Чтобы выявить молекулярные различия опухолей на ранней и поздней стадиях, исследовательская группа изучила обезличенные данные 1 360 пациентов, у которых были удалены опухоли поджелудочной железы. У 29% рак был ограничен поджелудочной железой, у 71% наблюдались метастазирующие образования. Секвенирование генома было проведено в образцах опухолей 397 человек.
Учёные также исследовали опухоли 20 пациентов Нью-Йоркского-Пресвитерианского медицинского центра с помощью пространственной транскриптомики — метода изучения локализации и уровня экспрессии генов. Также для анализа активности генов применялось секвенирование РНК в 100 опухолях у пациентов из Института исследований рака в Онтарио (Ontario Institute of Cancer Research). Далее учёные проверили полученные данные на мышиных моделях.
Команда обнаружила, что мутация KRAS-G12D наиболее распространена и встречается у 35% участников исследования. Она связана с неблагоприятным прогнозом: агрессивным течением рака, повышенным риском метастазирования после удаления опухоли, высокими показателями отдалённого рецидива.
«Несмотря на то, что необходимы дальнейшие исследования, уже сейчас пациенты с этой мутацией могли бы получать химиотерапию на ранних стадиях заболевания, это должно улучшить результаты лечения», — считают авторы.
Вариант KRAS-G12V, который встречается примерно у 30% пациентов, и KRAS-G12R, присутствующий у 15%, ассоциированы с лучшей общей выживаемостью.
«Вариант KRAS-G12R уникален: он встречается только при раке поджелудочной железы и не наблюдается при других типах рака, связанных с мутациями гена KRAS (например, рак лёгких)», — объясняют исследователи.
Кроме того, мутация KRAS-G12R ассоциирована с повышенными показателями рецидива в месте резекции поджелудочной железы и вокруг него. Таким образом, пациентам с этим вариантом необходима местная лучевая терапия. Учёные отмечают: важно провести дополнительные исследования для оценки эффективности данной стратегии.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2024-10-insights-kras-mutations-pancreatic-cancers.html
