Большинство новых диагнозов, связанных с рецессивным типом наследования, ассоциированы с уже известными генами

Учёные провели крупнейшее на сегодняшний день исследование, посвящённое изучению того, как рецессивные гены способствуют нарушению развития. Они обнаружили, что большинство недиагностированных случаев, вызванных рецессивным характером наследования, связаны с уже описанными генами. Эксперты предполагают, что смещение фокуса исследований может улучшить показатели диагностики. Результаты работы опубликованы в Nature Genetics.

Многие нарушения развития, которые могут повлиять на физическое, интеллектуальное или поведенческое развитие ребёнка, имеют генетическую природу. Некоторые такие заболевания связаны с рецессивным наследованием: в этом случае ребёнок получает изменённую копию гена от обоих родителей. К подобным болезням, например, относятся синдром Жубер, синдром Барде-Бидля и болезнь Тея-Сакса. До сих пор общая количественная оценка заболеваний с рецессивным типом наследования в различных популяциях не проводилась.

В новой работе учёные из Института Сэнгера (Wellcome Sanger Institute) и их коллеги из GeneDx объединили обобщённые данные из «Расшифровки нарушений развития» (Deciphering Developmental Disorders (DDD)) и когорт GeneDx для выявления людей со схожим генотипом, в общей сложности исследователи изучили 29 745 семей. Более 20% участников были неевропейцами. Благодаря этой работе учёные получили данные, характерные для небольших и мало изученных групп.

Команда обнаружила, что число пациентов с болезнями с рецессивным типом наследования значительно различается в зависимости от происхождения, показатели варьируют от 2 до 19%. Это связано с распространённостью близкородственных браков в группах.

Исследователи выявили несколько генов, включая KBTBD2, CRELD1 и ZDHHC16, у которых установлена связь с нарушениями развития, что помогло ответить на вопросы ранее не диагностированных семей. Учёные подсчитали, что около 12,5% пациентов могут иметь несколько генетических факторов, способствующих заболеванию.

Важным открытием стало то, что известные гены объясняют около 84% болезней с рецессивным типом наследования у людей как из европейских, так и неевропейских групп.

Команда предполагает, что работа по обнаружению рецессивных генов, связанных с нарушениями, за последние несколько лет была успешной. Теперь проблема заключается в интерпретации генетических изменений в известных рецессивных генах. По мнению учёных, новый подход позволит поставить диагноз большему числу пациентов.

Доктор Хилари Мартин (Dr. Hilary Martin), главный автор исследования в Институте Сэнгера, говорит: «В ходе исследования мы получили неожиданный результат: многие пациенты с одним известным генетическим диагнозом на самом деле могут иметь дополнительные редкие генетические изменения, влияющие на их здоровье. Выявление этих дополнительных изменений может улучшить наше понимание состояния пациента, это будет способствовать более точной диагностике и даст возможность предложить новые варианты лечения. Результаты нашей работы ещё раз подтверждают сложность генетических нарушений и подчёркивают необходимость комплексного генетического анализа».

Источник:https://medicalxpress.com/news/2024-09-recessive-developmental-disorder-genes-scientists.html