Обнаружена генетическая мутация, связанная с развитием рака пищевода
2 октября 2023
Группе учёных Университета Кейс Вестерн Резерв (Case Western Reserve University) удалось выявить патогенную мутацию, связанную с развитием аденокарциномы пищевода. Возглавили данное исследование Кишоре Гуда (Kishore Guda), научный сотрудник Комплексного онкологического центра Кейса (Case Comprehensive Cancer Center), и Амитабх Чак (Amitabh Chak), профессор Медицинского факультета университета Кливленда (School of Medicine Cleveland University), врач Медицинского центра университетской больницы Кливленда (University Hospitals Cleveland Medical Center). Результаты работы опубликованы в журнале Gastroenterology.
«Благодаря нашему открытию удастся изменить стратегии скрининга, что позволит выявлять людей с высоким риском развития аденокарциномы пищевода и корректировать их образ жизни для профилактики развития опухоли», – сказал Гуда.
На сегодняшний день молекулярные пути развития рака пищевода мало изучены. Предыдущие исследования этой команды показали, что до 10% пациентов с аденокарциномой пищевода либо пищеводом Барретта (патология, которая может привести к развитию злокачественного новообразования) имеют отягощённый семейный анамнез, что предполагает потенциальную генетическую этиологию заболевания. Учёные обследовали семьи, у членов которых есть данные проблемы со здоровьем, и выявили ген CAV3, связанный с развитием рака пищевода.
Белки кавеолины (CAV1, CAV2, CAV3) являются структурными компонентами клеточной мембраны: они участвуют в процессах молекулярного транспорта и передачи сигналов.
Для выявления функций гена CAV3 в пищеводе учёные с помощью молекулярно-генетических методов исследовали разные ткани людей и животных. Они выяснили, что белок CAV3 присутствует в специализированных железистых клетках, которые находятся под эпителиальным слоем пищевода. При повреждениях CAV3-содержащие клетки перемещаются на поверхность для устранения дефектов.
«У пациентов с мутацией гена CAV3 нарушены функции одноимённого белка и клеток, которые его содержат, из-за этого повреждённый пищевод не способен восстановиться», – говорит Гуда.
Учёные сделали следующие выводы из исследования:
- основная роль железистых CAV3-содержащих клеток пищевода заключается в заживлении повреждений;
- мутации гена CAV3 препятствуют правильному синтезу белка CAV3, что влияет на процесс репарации эпителия пищевода, таким образом увеличивается риск развития аденокарциномы.
«В группе риска находятся люди, страдающие хронической изжогой (кислота и желчь из желудка забрасываются в пищевод), при которой происходит постоянное раздражение слизистой оболочки. Если при этом присутствует мутация гена CAV3, повреждённый пищевод не будет восстановлен, и вероятность развития рака значительно увеличится», – сказал Гуда.
В дальнейшем команда планирует:
- обследовать больше семей, члены которых могут иметь мутации в генах, кодирующих синтез кавеолинов;
- описать молекулярный механизм работы белка CAV3 в процессе заживления эпителия пищевода;
- разработать способ функционального восстановления желёз слизистой оболочки пищевода для предотвращения риска развития рака;
- предложить метод повышения эффективности абляционной терапии, при которой для разрушения опухолевых клеток применяются высокие или низкие температуры.
«Причины малигнизации здоровых клеток могут быть различными. Изучение семей позволяет эффективно выявлять этиологические факторы заболеваний, разрабатывать скрининговые стратегии для предотвращения развития болезней, а также создавать новые методики лечения», – сказал Чак.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2023-09-inherited-gene-mutation-linked-esophageal.html
