Учёные объяснили, как генетическая мутация влияет на развитие сердечно-сосудистых заболеваний у молодых людей с нормальным уровнем холестерина

Учёные объяснили, как генетическая мутация влияет на развитие сердечно-сосудистых заболеваний у молодых людей с нормальным уровнем холестерина

20 июля 2023

Команда Центра медицинских исследований Техасского университета в Хьюстоне (University of Texas Health Science Center at Houston) описала молекулярный путь влияния мутации гена ACTA2 на развитие ишемической болезни сердца у людей, не достигших 30 лет, с нормальным уровнем холестерина, которые не подвержены другим факторам риска. Результаты работы опубликованы в European Heart Journal.

«Ген ACTA2 кодирует синтез белка, который не имеет ничего общего с холестерином. Мы не ожидали, что именно эта мутация влияет на образование атеросклеротических бляшек у молодых людей, не подверженных другим факторам риска», – говорит ведущий автор исследования Дианна Милевич (Dianna Milewicz), MD, Ph.D., руководитель отдела медицинской генетики, заведующая кафедрой сердечно-сосудистых заболеваний Медицинской школы Макговерн Центра медицинских исследований Техасского университета (McGovern Medical School at UTHealth Houston).

Исследование, проведённое в 2009 году под руководством Милевич, показало, что мутации гена ACTA2 повышают риск развития ишемической болезни сердца у людей в возрасте до 30 лет, однако молекулярный механизм их влияния не был изучен.

Атеросклероз – это накопление липопротеидов, холестерина и других веществ во внутренней оболочке сосудов. Как правило, заболевание развивается постепенно, и большинство людей даже не подозревают, что их сосуды сужены из-за атеросклеротических бляшек, пока не перенесут инфаркт или инсульт. Известными факторами риска развития атеросклероза являются: высокий уровень холестерина, артериальная гипертензия, сахарный диабет, ожирение, курение, малоподвижный образ жизни, чрезмерное употребление продуктов с высоким содержанием жиров.

Ген ACTA2 активно экспрессируется в гладкомышечных клетках артерий, благодаря которым происходит сокращение сосудов, осуществляется кровоток и контроль уровня давления. Исследователи обнаружили, что из-за мутации в этом гене синтезируется белок с неверной конфигурацией. Это вызывает раздражение гладкомышечных клеток, и они начинают производить больше эндогенного холестерина (независимо от уровня экзогенного холестерина в крови), что стимулирует образование атеросклеротических бляшек.

«Это уникальное открытие: нам удалось описать совершенно новый путь формирования атеросклеротических бляшек. Давно известно, что статины можно применять в качестве профилактики ишемической болезни сердца даже при нормальном уровне холестерина в крови, но только сейчас мы поняли, как именно эта группа препаратов помогает в таких случаях – у людей с мутациями гена ACTA2 статины блокируют синтез эндогенного холестерина. Помимо мутантного белка к раздражению гладкомышечных клеток могут приводить и другие факторы, сейчас мы исследуем, какую роль в описанном механизме играет повышение артериального давления», – говорит Милевич.

Ещё одним из результатов раздражения гладкомышечных клеток является отложение кальция в стенках сосудов.

«Контроль уровня кальция у людей с мутациями гена ACTA2 может быть полезным при прогнозировании развития раннего атеросклероза. Это позволит врачам принять решение о назначении таким пациентам статинов до появления первых симптомов заболевания», – говорит Милевич.

Учёные исследовали две группы мышей: с мутациями гена ACTA2 и без них, все животные получали питание, перенасыщенное жирами. В первой группе атеросклеротические изменения были зафиксированы гораздо раньше. Но применение правастатина значительно замедлило развитие атеросклероза (аналогичные препараты назначают пациентам для снижения уровня холестерина в крови). Исследователи подтвердили, что у мышей и людей мутации гена ACTA2 активируют идентичные молекулярные механизмы.

Статины способны предотвратить развитие ишемической болезни сердца, снижая уровень экзогенного холестерина в крови, а также блокируя его эндогенную выработку. Важно помнить, что более половины случаев инфарктов происходит у практически здоровых мужчин и женщин со средним или низким уровнем холестерина.

 

Источник: https://medicalxpress.com/news/2023-07-genetic-mutation-individuals-cholesterol-heart.html

 


Подпишитесь на наши обновления

Подпишитесь на нашу информационную рассылку, чтобы оставаться в курсе новостей в мире генетики
Ваш e-mail
Спасибо за подписку!