Выявлены генетические мутации, связанные с повышенным риском развития заболеваний почек

Учёные Биомедицинского научно-исследовательского института Гарвана в Новом Южном Уэльсе (Garvan Institute of Medical Research in New South Wales) считают, что мутации в гене TNFAIP3 могут быть связаны с повышенным риском развития заболеваний и воспалительных процессов почек, а также они влияют на уровень защиты от внешних фактов и исходы патологических состояний. Результаты исследования опубликованы в журнале Kidney International. «Мы предположили, что мутации в генах, ассоциированных с воспалительными процессами, могут влиять и на состояние почек. Например, ген TNFAIP3 вырабатывает фермент A20, который замедляет воспалительные процессы. Мутации в этом гене ранее уже связывали с развитием аутоиммунных заболеваний, но их вклад в почечную патологию пока не был описан», – сказал соавтор исследования Шейн Грей (Shane Grey), профессор, заведующий лабораторией иммунологии и трансплантологии Института Гарвана (Transplant Immunology Lab at Garvan). Воспалительные процессы могут быть причиной острого повреждения почек с внезапным снижением функций органа. Такое состояние является фактором риска развития хронической болезни почек, от которого страдают почти 40 миллионов американцев. Стандартные схемы лечения острого повреждения почек не всегда эффективны, также трудно предсказать, кто из пациентов наиболее подвержен риску развития неблагоприятных исходов (например, хронической болезни почек). Исследователи провели оценку воздействия различных вариантов в гене TNFAIP3 на функцию фермента A20 и обнаружили, что некоторые редкие мутации могут снижать его активность. Далее учёные смоделировали одну из мутаций, способствующую усилению воспаления, у лабораторных мышей и изучили её влияние на почечные функции. «Оказалось, что даже при сильном воспалении этот редкий вариант защищает почки от повреждений. Подобный эффект связан с другой функцией фермента A20 – предотвращением клеточного апоптоза. Исследование необходимо продолжить, но уже сейчас мы можем сделать вывод: определённые варианты в гене TNFAIP3 могут влиять на исход острого повреждения почек. Важную роль играет и действие ядерного фактора kB (NF-kB), который динамически регулирует ответы на внешние стрессовые стимулы. Таким образом, тяжесть острого повреждения почек определяется за счёт воздействия на процессы воспаления и подавления программы клеточной гибели», – сказала руководитель исследования Наташа Роджерс (Natasha Rogers), профессор, нефролог, заведующая отделением трансплантологии больницы Вестмид (Transplantation at Westmead Hospital). После подтверждения полученных результатов в параллельных исследованиях планируется создание генетического теста, который поможет клиницистам оценивать риски развития неблагоприятных исходов при остром повреждении почек. «Предыдущие исследования показали, что тяжесть течения острого повреждения почек зависит от этнической принадлежности пациента. Возможно, это связано с неравномерным распределением специфических вариантов в гене TNFAIP3 в разных популяциях. Аналогичным примером является влияние вариантов в гене APOL1 на развитие очагового сегментарного гломерулярного склероза у афроамериканцев. Это подтверждает, что развитие некоторых заболеваний в разных этнических группах связано с сегрегацией генетических вариантов. В связи с этим необходимо изучать разные популяции для выявления генетических причин заболеваний, а не рассматривать расы как источник наследственных болезней», – пишут авторы. Источник: https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/patient-care/kidney-diseases/genetic-variants-influencing-kidney-disease-risk-discovered/