Дупликация гена, кодирующего синтез интерлейкина 33, может быть причиной развития иммуноопосредованного заболевания

Международная группа исследователей во главе с учёными из Австрийского медицинского университета имени Карла Ландштейнера в Кремсе (Karl Landsteiner University for Health Sciences in Krems, Austria) описала дупликацию гена, кодирующего синтез интерлейкина 33(IL-33), как причину развития недавно обнаруженного иммуноопосредованного заболевания. Авторы считают, что эта информация поможет в разработке новых методов лечения аллергических и аутоиммунных реакций.

В ходе исследования врачи обследовали двенадцатилетнего мальчика, который страдает от заболевания, сопровождающегося высыпаниями на коже, отёком слизистой оболочки пищевода, астматическими приступами. Благодаря этой работе учёные получили представление о том, какие функции выполняет интерлейкин 33 в иммунной системе человека, предыдущие исследования проводились только с участием животных или на клеточных моделях in vitro.

«Основные симптомы, выявленные у обследуемого пациента, – хроническое иммуноопосредованное воспаление пищевода (эозинофильный эзофагит) и дерматит. Эти проявления связаны с участием интерлейкина 33 в иммунных реакциях второго типа в тканях, подвергающихся внешним воздействиям. Подобные реакции сопровождаются резким повышением количества эозинофильных гранулоцитов (гипереэозинофилия) и уровня IgE в крови. Кожные проявления связаны с тканевой активностью эозинофилов», – пояснил профессор Томас Эйвеггер (Prof. Thomas Eiwegger), заведующий отделением педиатрии и подростковой медицины университетской больницы в Санкт-Пёльтене (Department of Pediatrics and Adolescent Medicine at St. Pölten University Hospital).

В норме иммунный ответ второго типа обуславливает защиту организма от макропаразитов, например, гельминтов, однако при гиперстимуляции он может приводить к развитию аллергического воспаления. IL-33 играет центральную роль в инициации и регуляции аллергических реакций. В предыдущих исследованиях учёные усиливали или блокировали продукцию интерлейкина 33 у животных с помощью генетического моделирования. Эти работы позволили предположить, какие функции IL-33 выполняет у человека.

Симптомы пациента натолкнули врачей на мысль о том, что необходимо провести анализ гена, кодирующего IL-33, и таким образом была выявлена дупликация. Также у пациента обнаружены микроаномалии черепа, челюсти и лица, отмечается задержка набора веса и роста, гипермобильность суставов, близорукость и умеренная задержка психического развития. Большая часть работы была проведена в Детской больнице в Торонто (The Hospital for Sick Children in Toronto). Дупликация гена не сказалась на увеличении концентрации цитокина IL-33 в крови, однако могла повлиять на значительное увеличение его содержания в тканях желудочно-кишечного тракта и коже.

«Также мы проанализировали субклеточные концентрации IL-33 в разных тканях. Повышение обнаружено в ядрах клеток воспаленной ткани кожи и в цитоплазме неизменённых клеток кишечника», – отметил Эйвеггер.

Полученные результаты показывают, что IL-33 участвует в регуляции локального иммунного ответа, и раскрывают особенности тканеспецифичных заболеваний. Это исследование позволит продвинуться на пути к разработке таргетных методов терапии иммуноопосредованных заболеваний. В работе приведен ряд различных препаратов на основе моноклональных антител, которые могут применяться при астме, атопическом дерматите и пищевой аллергии. На данный момент эти лекарства находятся на второй фазе клинических испытаний и рассматриваются в качестве потенциально эффективных.