Обнаружена генетическая основа спонтанной диссекции коронарных артерий

Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля (Massachusetts General Hospital, MGH) выявили возможную генетическую причину спонтанной диссекции коронарных артерий (СДКА). Мутации, которые они связали с этим заболеванием, находятся в генах, контролирующих синтез фибриллярного коллагена – наиболее распространенного белка внеклеточного матрикса и своеобразного каркаса, придающего форму, прочность и стабильность кровеносным сосудам. Результаты исследования опубликованы в JAMA Cardiology.

СДКА представляет собой разрыв артерии, снабжающей сердце кровью, и является распространенной причиной развития тяжелых или смертельных сердечных приступов у женщин в возрасте до 50 лет.

Несмотря на то, что причина СДКА неизвестна, к факторам риска относят женский пол, недавние роды, нарушение роста клеток в стенках артерий (фибромускулярная дисплазия), головные боли с мигренью, депрессию или тревогу в анамнезе, а также прием гормонов в виде оральных контрацептивов или для лечения бесплодия.

«Исследование показало, что внеклеточный матрикс кровеносных сосудов, особенно его коллагеновая составляющая, играет важную роль в данном заболевании», – сообщил Марк Э. Линдси (Mark E. Lindsay), исследователь, специализирующийся на генетических заболеваниях артерий в MGH.

В сотрудничестве с лабораторией Прадипа Натараджана (Pradeep Natarajan), директора отделения профилактической кардиологии в MGH, Линдси и его коллеги провели полноэкзомное секвенирование. Они сравнили экзомы 130 женщин и мужчин с СДКА с экзомами 46 468 человек без этого заболевания.

Исследователи выявили, что у пациентов с СДКА редкие патогенные варианты встречались в 17 раз чаще в генах фибриллярного коллагена, чем в других 2 506 генах, экспрессируемых в коронарных артериях.

Кроме того, они обнаружили, что у людей с СДКА чаще выявляются так называемые деструктивные (аномальные) редкие варианты в генах фибриллярного коллагена по сравнению с теми, у кого нет этого заболевания.

Открытие было подкреплено данными о том, что у мышей с неактивными копиями наиболее распространенных вариантов генов, выявленных при СДКА, происходили изменения коллагена в кровеносных сосудах и увеличивался риск расширения и диссекции артерий по сравнению с мышами дикого типа. Этот эффект был особенно выражен у самок.

«Наши результаты имеют большое значение для генетического тестирования пациентов с СДКА и другими артериальными диссекциями. Мы предполагаем, что добавление генов некоторых других изоформ коллагена в существующие панели тестов может оказаться полезным», – добавил Линдси.

Несмотря на то, что в настоящее время не существует способов восстановления и увеличения коллагена в кровеносных сосудах, это открытие предлагает новые направления для исследований СДКА, что может способствовать разработке инновационных методов лечения и предотвращения спонтанной диссекции артерий у людей, входящих в группу риска.

Многопрофильная программа MGH SCAD обеспечивает целостный подход к лечению СДКА и включает в себя генетическое тестирование, обследование сердечно-сосудистой системы, а также сотрудничество с членами команды кардиологической реабилитации, акушерами-гинекологами, психологами, радиологами, пациентами и их семьями. Она была основана в MGH в 2013 году Малиссой Вуд (Malissa Wood) и ее коллегами. Сотни людей получили помощь в рамках программы MGH SCAD и были включены в реестр MGH SCAD Research Registry, который использовался в данном исследовании.

«Наши пациенты очень заинтересованы в том, чтобы помочь ученым лучше понять СДКА, и с энтузиазмом участвуют в этом важном генетическом исследовании», – заключила Вуд.