Что такое синдром Ли-Фраумени

Синдром Ли-Фраумени (СЛФ) — редкое наследственное заболевание, повышающее риск развития рака. Пожизненный риск возникновения злокачественных новообразований (одного или нескольких видов) у носителей мутации TP53 составляет до 90% к 60 годам, причем примерно у половины пациентов онкология диагностируется до 40 лет. У женщин с СЛФ риск рака молочной железы также чрезвычайно высок — до 80–90%.

Синдром Ли-Фраумени встречается редко. По оценкам, его распространенность составляет примерно 1 случай на 5 000–20 000 человек. 

Причины. Синдром Ли-Фраумени возникает при мутации в гене TP53, кодирующем белок p53 (опухолевый белок 53), который является супрессором опухолей — это значит, что он предотвращает аномальный рост клеток.

Если белок p53 функционируют неправильно, клетки могут начать бесконтрольно делиться, что приводит к формированию опухоли.

Синдром Ли-Фраумени наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что для возникновения заболевания достаточно унаследовать одну копию мутантного гена TP53 от одного из родителей.

Хотя большинство случаев синдрома Ли-Фраумени являются наследственными, иногда состояние развивается из-за мутации de novo, то есть возникшей впервые.

Какие виды рака связаны с синдромом Ли-Фраумени. Синдром ассоциирован с широким спектром злокачественных новообразований. Наиболее характерные для СЛФ типы опухолей (так называемый спектр СЛФ) включают:

1.                Остеосаркомы и саркомы мягких тканей.

2.                Рак молочной железы — у женщин с диагнозом «СЛФ» вероятность развития этого онкологического заболевания в течение жизни значительно повышена.

3.                Рак головного мозга, включая глиомы, карциномы сосудистого сплетения и медуллобластомы.

4.                Адренокортикальная карцинома — тип рака, который образуется на наружном слое надпочечников.

5.                Острый лейкоз.

Диагностика. Для диагностики синдрома Ли-Фраумени используют генетическое тестирование. Основные критерии, на которые врачи опираются при решении о проведении исследования:

·                    наличие саркомы, диагностированной до 45 лет;

·                    случаи любого вида рака до 45 лет у родственников первой или второй линии родства;

·                    случаи саркомы у родственников первой или второй линии родства в любом возрасте.

Существуют и дополнительные критерии, которые влияют на решение о необходимости тестирования.

Если мутация в гене TP53 обнаружена, врач назначает индивидуальную программу скрининга на рак, чтобы выявить заболевание на ранней стадии. 

Лечение. Специфического лечения синдрома Ли-Фраумени не существует. Рак у людей с этим заболеванием обычно лечат так же, как у пациентов без мутации. Терапия может включать хирургическое вмешательство и лекарственные препараты.

Однако у людей с синдромом Ли-Фраумени выше вероятность развития рака в ответ на облучение, поэтому врачи стараются не назначать лучевую терапию и заменяют ее другими методами лечения.