Стандартные тесты на мутации генов BRCA пропускают до 42% случаев высокого риска развития рака
Эстонские ученые проанализировали генетические данные здоровых родственников женщин с раком молочной железы и яичников и выяснили, что около 20% из них имеют генетические варианты, ассоциированные с онкологическими заболеваниями. Исследователи установили, что связанные с раком мутации генов BRCA1/2 составляют лишь 58,4% всех патогенных вариантов, повышающих риск развития этого заболевания, а 41,6% находятся в других генах. Результаты работы опубликованы в журнале Frontiers in Genetics.
В исследовании приняли участие 3 472 здоровых человека, в семейном анамнезе которых у женщин были случаи рака молочной железы или яичников. В выборку вошли 88% женщин и 12% мужчин. Большинство протестированных (79%) были моложе 51 года (возраст, с которого в Эстонии начинается популяционный скрининг рака молочной железы).
Обследование проводилось в четырех больницах в период с 2007 по 2023 год. За это время методы диагностики эволюционировали от секвенирования по Сэнгеру (анализ одного гена) до широких генетических панелей, охватывающих до 6 700 генов.
Оказалось, что около 20% обследованных членов семей являются носителями патогенных или вероятно патогенных мутаций. Этот показатель достигает 41,8% в семьях, где вариант уже был выявлен у пациента с раком, и снижается до 8,0% в случаях, когда у онкобольного родственника мутация не была определена. Помимо вариантов в генах BRCA1/2, были выявлены мутации в 23 других генах, наиболее распространенными из которых стали CHEK2, ATM, BRIP1 и PALB2.
Примечательно, что в самой молодой группе (до 30 лет) вероятность наличия мутации, повышающей риск развития рака, оказалась выше, чем в группах старшего возраста, и составила 28%.
Несмотря на небольшое количество обследованных мужчин, частота носительства вариантов риска среди них была высокой — 34%.
«Мужчины-носители, особенно с вариантами в гене BRCA2, имеют повышенный риск развития рака предстательной и поджелудочной желез, а также некоторых других видов рака. Система здравоохранения должна активно продвигать генетическое консультирование и тестирование родственников мужского пола при подозрении на наследственный риск развития рака. Пока врачи обследуют в основном женщин. Это существенный пробел в современной диагностической практике», — подчеркнул ведущий автор исследования Микк Туминг (Mikk Tooming), научный сотрудник Института клинической медицины в Тарту, Эстония, (Institute of Clinical Medicine in Tartu, Estonia).
Исследователи выступают за расширение генетического тестирования, они считают, что более ранняя и персонализированная оценка генетического риска в семьях, где известно о случаях рака, даст лучшие результаты, чем просто снижение возраста начала онкоскрининга.
«Полученные данные свидетельствуют о том, что члены семей, в которых есть больные раком молочной железы или яичников, должны проходить более раннюю и широкую оценку риска. При выявлении патогенного варианта наблюдение должно быть адаптировано в соответствии с конкретным геном и связанным с ним заболеванием. Хотя это исследование не включает долгосрочное наблюдение и не позволяет напрямую оценить снижение заболеваемости или смертности от рака, высокая доля носителей, выявленных до достижения возраста скрининга, убедительно свидетельствует о том, что расширенное тестирование потенциально может принести существенную пользу общественному здравоохранению в Эстонии и других странах», — считает Туминг.
