Ученые описали генетический вариант, связанный одновременно с повышенным риском развития деменции и со сниженным риском развития рака
Команда Центра изучения старения имени Сандерса-Брауна при Университете Кентукки (University of Kentucky Sanders-Brown Center on Aging) обнаружила, что определенный вариант гена GRN связан как с повышенным риском возникновения распространенной формы возрастной деменции — LATE (лимбико-преобладающая возрастная энцефалопатия, ассоциированная с накоплением белка TDP-43), так и с низким риском развития онкологических заболеваний. Открытие объясняет почему деменция и рак редко встречаются у одного пациента. Результаты работы опубликованы в Journal of Neuropathology & Experimental Neurology.
Исследование основывается на предыдущих работах ученых из Института Сандерса – Брауна (Sanders-Brown) — Эрин Л. Абнер (Erin L. Abner), Ph.D., и Дэвида В. Фардо (David W. Fardo), Ph.D., которые изучали обратную зависимость между онкологическими заболеваниями и болезнью Альцгеймера. Используя данные аутопсии, они показали, что наличие в анамнезе рака связано с более низким уровнем патологий головного мозга, даже с учетом различной выживаемости пациентов.
В новом исследовании команда сосредоточилась на гене GRN, который кодирует белок програнулин, ассоциированный как с онкологическими, так и с нейродегенеративными заболеваниями. Повышенный уровень програнулина может стимулировать рост раковых клеток, а пониженный — способствовать накоплению аномального белка TDP-43, связанного с развитием LATE.
Деменцию LATE впервые описала международная группа ученых под руководством Пита Нельсона (Pete Nelson), M.D., Ph.D., профессора кафедры патологии и директора нейропатологического центра Сандерса – Брауна. По статистике, LATE поражает каждого четвертого человека старше 85 лет. Его симптомы очень схожи с признаками болезни Альцгеймера, что затрудняет диагностику при жизни и требует аутопсии для окончательного подтверждения.
Исследовательская группа обнаружила, что распространенный генетический вариант rs5848 гена GRN связан как с повышенным риском LATE-деменции, так и со сниженным риском рака. Для других генов, влияющих на развитие деменции, такая ассоциация не была выявлена.
«Особенно интересно то, что мы определили конкретный генетический фактор, который разнонаправленно воздействует на два возрастных заболевания. Это вывело исследование за рамки простого наблюдения за изучаемой взаимосвязью – нам удалось описать биологические механизмы, которые могут лежать в ее основе», — пояснила ведущий автор исследования Кхайн Зин Аунг (Khine Zin Aung), Ph.D., научный сотрудник Центра изучения старения имени Сандерса – Брауна.
Также ученые выявили существенные различия в частоте обнаружения этого генетического варианта в популяциях: у афроамериканцев он встречается чаще, чем у белых американцев.
«Важно проводить исследования с данными разных популяций. Понимание того, как генетические факторы риска различаются в зависимости от этнической принадлежности, поможет в создании персонализированных подходов к профилактике и лечению заболеваний», — поясняет Аунг.
Исследователи считают, что полученные результаты имеют важное значение для разработки новых методов лечения. Сейчас создаются терапевтические модели, направленные на повышение уровня програнулина, для защиты от нейродегенеративных заболеваний, однако, поскольку этот белок связан и с патогенезом рака, необходимо оценить все потенциальные риски.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2026-07-gene-diseases-reveals-opposing-dementia.html
