Синдром ломкой Х-хромосомы: диагноз и лечение

Синдром ломкой Х-хромосомы, или синдром Мартина–Белла, — это наследственное заболевание, которое вызывает задержку интеллектуального развития, физические нарушения и поведенческие проблемы.

По оценкам, во всем мире им страдает 1 из 4000–6000 мужчин и 1 из 6000–8000 женщин. Заболевание встречается у представителей всех этнических групп.

Симптомы. Синдром ломкой Х-хромосомы влияет на интеллект, психическое и физическое здоровье и поведение ребенка. Вот лишь некоторые из симптомов и признаков заболевания:

·         нарушение обучаемости;

·         низкий коэффициент интеллекта (IQ);

·         проблемы с речью;

·         тревожные расстройства;

·         депрессия;

·         обсессивно-компульсивное поведение;

·         синдром дефицита внимания и гиперактивности;

·         избегание зрительного контакта;

·         трудности в социальной жизни;

·         специфические черты: удлиненное узкое лицо, выступающий лоб, увеличенная челюсть, увеличенные уши;

·         косоглазие;

·         аномально гибкие суставы;

·         низкий мышечный тонус.

При этом у пациентов встречаются разные комбинации проявлений.

Причина. Синдром вызван мутацией гена FMR1 на Х-хромосоме. Этот ген отвечает за передачу инструкций по выработке белка FMRP, который играет важную роль в развитии синапсов — связей между нервными клетками.

При синдроме ломкой Х-хромосомы в FMR1 расширяется часть, которая называется триплетным повтором CGG — в норме она повторяется от 5 до 40 раз, а у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы — более 200 раз. В результате этот участок хромосомы становится очень тонким и выглядит так, будто вот-вот сломается. Отсюда и произошло название заболевания.

Синдром наследуется по Х-сцепленному доминантному типу с неполной пенетрантностью. Это означает, что для проявления заболевания у мужчин достаточно одной копии мутантного гена (на Х-хромосоме), а у женщин клинические проявления варьируют в зависимости от характера инактивации Х-хромосомы.

Премутации FMR1 (55–200 повторов CGG) также могут вызывать симптомы. До 20% носительниц премутации подвержены риску преждевременной недостаточности яичников. Примерно у 40% мужчин старше 50 лет может развиться FXTAS (синдром атаксии, тремора и когнитивного снижения): у женщин этот риск ниже. Кроме того, у некоторых носителей премутации наблюдаются повышенная частота тревожных и депрессивных расстройств, нейропсихологические трудности и проблемы с памятью, хотя выраженность симптомов варьирует.

Осложнения. Иногда у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы развиваются и другие заболевания, включая проблемы со сном, ожирение, судороги, агрессивное и самоповреждающее поведение.

Диагностика. Для обнаружения этого состояния назначается молекулярно-генетическое обследование. Мальчикам обычно ставят диагноз в возрасте 3–4 лет, когда становятся заметными нарушения со стороны поведения и когнитивных способностей. Девочкам – в среднем, позже на несколько месяцев из-за более мягких проявлений болезни.

Лечение. Синдром ломкой Х-хромосомы неизлечим, но врач может подобрать терапию, чтобы смягчить или убрать некоторые проявления болезни. 

Например, при судорогах назначают противоэпилептические препараты, при обсессивно-компульсивном расстройстве, депрессии и тревоге — антидепрессанты, для нормализации сна — тразодон или мелатонин.

Это лишь краткий список лекарств, которые могут быть полезны при синдроме ломкой Х-хромосомы. Также врач может назначить психотерапию и эрготерапию.

Прогноз зависит от тяжести симптомов и своевременности терапии. При комплексной поддержке (логопедия, эрготерапия, поведенческая терапия) многие пациенты достигают значительной степени самостоятельности во взрослой жизни.