Что известно о генетике ревматоидного артрита

Что известно о генетике ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит — хроническое воспалительное заболевание, в первую очередь поражающее суставы.
Симптомы. Самые распространенные признаки ревматоидного артрита: боль, отек и скованность суставов. Чаще всего страдают кисти и стопы, на более поздних стадиях заболевания могут быть затронуты плечи, бедра, позвоночник и колени. Суставы обычно поражаются симметрично на обеих конечностях. Боль и скованность зачастую усиливаются после пробуждения или длительного отдыха.
Ревматоидный артрит может вызывать воспаление в других тканях и органах, включая глаза, кожу, сердце и кровеносные сосуды.
Иногда пациенты жалуются на утомляемость, повышенную температуру, потерю веса и анемию. У некоторых больных развиваются ревматоидные узелки — плотные образования из доброкачественной ткани, которые растут под кожей и в других частях тела.
Как правило, болезнь протекает с чередованием периодов обострения и ремиссии.
Генетика. Ревматоидный артрит считается одним из аутоиммунных заболеваний, при которых иммунная система атакует собственные ткани и органы. В случае ревматоидного артрита она запускает аномальное воспаление в синовиальной оболочке, выстилающей суставы.
Болезнь возникает в результате сочетания генетических факторов и факторов окружающей среды, многие из которых остаются неизученными. По оценкам, от 50 до 60% риска развития этого заболевания обусловлено генетикой.
В качестве факторов риска возникновения ревматоидного артрита были исследованы вариации более чем в 150 генах. Большинство из этих генов участвуют в функционировании иммунной системы.
Наиболее значимыми генетическими факторами риска считаются вариации в генах человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), особенно в HLA-DRB1. Белки HLA помогают иммунной системе отличать собственные белки от чужеродных, которые вырабатываются, например, вирусами или бактериями. При определенных вариантах (аллелях) HLA-DRB1 образуются белки, способные презентировать иммунной системе измененные собственные белки (например, цитруллинированные пептиды). В результате Т-лимфоциты ошибочно атакуют ткани суставов, запуская аутоиммунное воспаление. Изменения в других генах, по-видимому, оказывают меньшее влияние на общий риск развития заболевания.
Известно, что гены PTPN22, CTLA4, STAT4, IRF5, IL23R также задействованы в запуске ревматоидного артрита. Все они связаны с иммунной функцией организма.
Считается, что негенетические факторы тоже играют роль в развитии ревматоидного артрита. Они могут провоцировать заболевание у людей из группы риска, хотя механизм этого процесса все еще неясен. К потенциальным триггерам относятся изменения уровня половых гормонов (особенно у женщин), избыточный вес, профессиональное воздействие определенных видов пыли, а также вирусные или бактериальные инфекции и курение.
Понимание иммунных механизмов, управляемых генами, позволило создать современные генно-инженерные биологические препараты и таргетные синтетические средства, которые точечно блокируют конкретные звенья воспаления.
Лечение. Ревматоидный артрит не лечится, но его можно контролировать. Цель терапии — достижение ремиссии, а также профилактика дальнейшего повреждения суставов и потери его функции. Основные три группы препаратов, которые используют при ревматоидном артрите:
1.    Базисные противовоспалительные препараты (БПВП), например, метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин. Они существенно уменьшают воспаление, предотвращают повреждение суставов и сохраняют их функцию.
2.    Нестероидные противовоспалительные средства, например, ибупрофен, напроксен, облегчают боль и воспаление, но не предотвращают повреждение суставов.
3.    Стероиды, преднизон, гидрокортизон и другие, быстро снимают боль, скованность и отек. Используются для контроля симптомов до начала действия базисной терапии или при обострениях.