Генетические факторы риска колоректального рака

Генетические факторы риска колоректального рака

Колоректальный рак — злокачественная опухоль в толстой или прямой кишке. Как правило, он развивается из аденоматозных полипов, то есть разрастаний тканей кишечника, состоящих из клеток, которые способны активно делиться.
Колоректальный рак — одно из самых распространенных онкологических заболеваний. Вероятность заболеть им на протяжении жизни составляет около 3%.

Факторы риска. Исследователи обнаружили множество факторов, которые могут повысить риск развития колоректального рака:
•    Возраст старше 50 лет;
•    Мужской пол;
•    Наличие в анамнезе колоректального рака или полипов;
•    Воспалительные заболевания кишечника: болезнь Крона или язвенный колит;
•    Семейный анамнез колоректального рака;
•    Лучевая терапия в зоне живота;
•    Неправильное питание: низкое содержание клетчатки и высокое содержание сахара, жиров, калорий, красного и переработанного мяса в рационе;
•    Недостаточная физическая активность;
•    Сахарный диабет;
•    Ожирение;
•    Курение;
•    Употребление алкоголя.

Генетика колоректального рака. Примерно в 5% случаев колоректальный рак возникает из-за специфических генетических нарушений, основные из них — семейный аденоматозный полипоз и синдром Линча.
Семейный аденоматозный полипоз вызван изменениями в гене APC. Это ген-супрессор опухолей, который в норме помогает контролировать рост клеток. У людей с изменениями в гене APC этот «тормоз» роста клеток отключается, что приводит к образованию сотен полипов в толстой кишке. Со временем в одном или нескольких из этих полипов развивается рак.
Синдром Линча вызван изменениями в генах, которые обычно помогают клеткам восстанавливать поврежденную ДНК. Мутация в одном из генов репарации ДНК, таких как MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM, может привести к тому, что ошибки ДНК останутся неисправленными. Это может привести к развитию рака. Синдром Линча также повышает риск некоторых других видов рака, например рака желудка и матки.
Реже колоректальный рак возникает из-за других генетических заболеваний:
•    Синдрома Пейтца — Егерса, который вызван наследственными изменениями в гене STK11 (LKB1).
•    MUTYH-ассоциированного полипоза, который возникает из-за мутаций в гене MUTYH.
•    Муковисцидоза, вызванного мутациями в гене CFTR.

В развитии спорадического колоректального рака, то есть не связанного с наследственными синдромами, ключевую роль играют соматические мутации, например изменения в генах KRAS, NRAS, BRAF, TP53, APC. Они участвуют в ключевых сигнальных путях, регулирующих рост и деление клеток.

Диагностика. При подозрении на наследственный синдром, врач может назначить генетическое тестирование. Результат поможет подобрать наиболее эффективную терапию и программу обследований для раннего обнаружения опухоли.  Еще это позволит предупредить родственников, что им нужно обследоваться.