Выявлены новые локусы риска развития разных типов сердечной недостаточности
17 марта 2025
Выявлены новые локусы риска развития разных типов сердечной недостаточности
Международной группе исследователей под руководством учёных из Великобритании удалось обнаружить десятки уже известных и новых генетических локусов, связанных с развитием разных типов сердечной недостаточности. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Genetics.
Команда учёных проанализировала генетические и диагностические данные более 1,9 миллиона человек, включая 153 174 пациента с сердечной недостаточностью, которые участвовали в предыдущих 42 исследованиях, результаты работ были предоставлены консорциумом «Молекулярная эпидемиология сердечной недостаточности для терапевтических целей» (Heart Failure Molecular Epidemiology for Therapeutic Targets).
Учёные провели полногеномный поиск ассоциаций с последующим метаанализом, уделяя особое внимание разным типам сердечной недостаточности, в том числе со сниженной систолической фракцией выброса левого желудочка и с сохранённой фракцией выброса неишемической этиологии.
В группе из 44 012 участников с неишемической сердечной недостаточностью исследователи выявили 5 406 случаев со сниженной фракцией выброса и 3 841 случай с сохранённой фракцией выброса.
«Исследование сфокусировано на сердечной недостаточности, возникающей при отсутствии вторичных причин, в частности инфаркта миокарда, реваскуляризации, врождённого порока сердца и патологии клапанов: таким образом полученные результаты отражают истинные механизмы развития данного заболевания, включая кардиоренальные и идиопатические кардиомиопатии», – пояснили авторы.
Далее учёные применили функциональное картирование, что позволило обнаружить 547 потенциально причинных мутаций для разных подтипов сердечной недостаточности: часть выявленных вариантов находятся в 29 ранее описанных локусах, остальные – в 37 новых.
Исследование фенотипических ассоциаций, охватывающее 294 фенотипа 408 480 участников Британского биобанка (UK Biobank) европейского происхождения, указало на связи между выделенными локусами и более чем 200 клиническими признаками сердечной недостаточности, такими как атеросклероз, аритмия, активность ферментов, связанная с ацетальдегидом, гипертония и ожирение.
Ряд последующих анализов включал исследование приоритетности, наследуемости и колокализации генов, менделевской рандомизации и полигенной оценки риска. Учёные изучили функциональные эффекты вариантов риска в конкретных типах тканей, органов и клеток, а также определили роль модифицируемых факторов образа жизни, таких как курение или употребление алкоголя.
Полученные результаты указали на более выраженную наследуемость для неишемической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса. Показатели наследуемости для неишемической сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса были ниже, кроме того, эта форма заболевания оказалась связана с разными типами тканей и органов, в частности с почками и сосудами.
«Исследование показало: несмотря на то, что сердце является основным органом, через который генетические факторы влияют на снижение фракции выброса, почки и другие органы играют значительную роль при формировании сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса. Мы получили новые доказательства того, что этот тип заболевания является мультисистемным клиническим синдромом, также нам удалось раскрыть его базовые биологические механизмы», – пояснили авторы.
Международной группе исследователей под руководством учёных из Великобритании удалось обнаружить десятки уже известных и новых генетических локусов, связанных с развитием разных типов сердечной недостаточности. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Genetics.
Команда учёных проанализировала генетические и диагностические данные более 1,9 миллиона человек, включая 153 174 пациента с сердечной недостаточностью, которые участвовали в предыдущих 42 исследованиях, результаты работ были предоставлены консорциумом «Молекулярная эпидемиология сердечной недостаточности для терапевтических целей» (Heart Failure Molecular Epidemiology for Therapeutic Targets).
Учёные провели полногеномный поиск ассоциаций с последующим метаанализом, уделяя особое внимание разным типам сердечной недостаточности, в том числе со сниженной систолической фракцией выброса левого желудочка и с сохранённой фракцией выброса неишемической этиологии.
В группе из 44 012 участников с неишемической сердечной недостаточностью исследователи выявили 5 406 случаев со сниженной фракцией выброса и 3 841 случай с сохранённой фракцией выброса.
«Исследование сфокусировано на сердечной недостаточности, возникающей при отсутствии вторичных причин, в частности инфаркта миокарда, реваскуляризации, врождённого порока сердца и патологии клапанов: таким образом полученные результаты отражают истинные механизмы развития данного заболевания, включая кардиоренальные и идиопатические кардиомиопатии», – пояснили авторы.
Далее учёные применили функциональное картирование, что позволило обнаружить 547 потенциально причинных мутаций для разных подтипов сердечной недостаточности: часть выявленных вариантов находятся в 29 ранее описанных локусах, остальные – в 37 новых.
Исследование фенотипических ассоциаций, охватывающее 294 фенотипа 408 480 участников Британского биобанка (UK Biobank) европейского происхождения, указало на связи между выделенными локусами и более чем 200 клиническими признаками сердечной недостаточности, такими как атеросклероз, аритмия, активность ферментов, связанная с ацетальдегидом, гипертония и ожирение.
Ряд последующих анализов включал исследование приоритетности, наследуемости и колокализации генов, менделевской рандомизации и полигенной оценки риска. Учёные изучили функциональные эффекты вариантов риска в конкретных типах тканей, органов и клеток, а также определили роль модифицируемых факторов образа жизни, таких как курение или употребление алкоголя.
Полученные результаты указали на более выраженную наследуемость для неишемической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса. Показатели наследуемости для неишемической сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса были ниже, кроме того, эта форма заболевания оказалась связана с разными типами тканей и органов, в частности с почками и сосудами.
«Исследование показало: несмотря на то, что сердце является основным органом, через который генетические факторы влияют на снижение фракции выброса, почки и другие органы играют значительную роль при формировании сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса. Мы получили новые доказательства того, что этот тип заболевания является мультисистемным клиническим синдромом, также нам удалось раскрыть его базовые биологические механизмы», – пояснили авторы.
Спасибо за подписку!
