Обнаружены редкие de novo факторы риска расстройств аутистического спектра у мужчин и женщин

Обнаружены редкие de novo факторы риска расстройств аутистического спектра у мужчин и женщин

Учёные предполагают, что редкие наследственные или de novo мутации оказывают одинаковое влияние на риск развития расстройств аутистического спектра (РАС) как у девочек, так и у мальчиков, и это несмотря на то, что у мужчин данный диагноз встречается примерно в четыре раза чаще. Результаты нового исследования опубликованы в American Journal of Human Genetics.
«Эта работа ставит под сомнение предыдущие выводы о том, что редкие генетические мутации оказывают более сильное влияние на определённый пол. Становится понятно, что различия в распространённости заболевания связаны с особенностями диагностики аутизма и сопутствующих заболеваний», – объяснили авторы исследования.
Учёные собрали данные Консорциума по секвенированию аутизма (Autism Sequencing Consortium (ASC)) и инициативы по исследованию аутизма Фонда Саймонса (Simons Foundation Powering Autism Research for Knowledge (SPARK)), в том числе сведения об экзоме или целевых последовательностях 47 061 человека с РАС и более 84 900 здоровых родственников и лиц из группы контроля, чтобы найти редкие унаследованные или de novo варианты, связанные с расстройствами аутистического спектра.
«Учитывая, что большая доля женщин с РАС, в отличие от мужчин, имеет сопутствующие когнитивные нарушения, неясно, связаны ли различия редких вариантов с полом», — пишут авторы.
Несмотря на то что предыдущие исследования указывают на преобладание редких вариантов, ассоциированных с РАС у женщин, в настоящей работе команда не увидела различий, связанных с полом. Как объяснили учёные, результаты показали, что избыточная диагностика РАС у мужчин может быть связана с другими потенциальными клиническими, биологическими и социальными факторами.
Команда выяснила, что обнаруженные мутации de novo были чрезмерно представлены в генах с экспрессией в области коры головного мозга у мужчин. В то же время у женщин чаще встречались мутации de novo, которые усекают белки, кодируемые генами, ассоциированными с синдромальными формами РАС.
Тем не менее исследователи не увидели различий в риске РАС, зависящих от пола, которые связаны с редкими или de novo мутациями. Необходима дальнейшая работа для определения внешних факторов, а также аутосомных и сцепленных с полом аллелей, которые могут способствовать РАС с гендерной предвзятостью.