Исследования недавно обнаруженного заболевания могут помочь разработать новые способы лечения муковисцидоза

Муковисцидоз – это широко распространенное наследственное заболевание с тяжелым течением, вызывающее поражение органов дыхательной системы. На сегодняшний день отсутствуют достаточно эффективные методы лечения муковисцидоза. Применяется поддерживающая терапия, либо радикальные операции по трансплантации легких, что часто становится единственным вариантом для спасения жизни пациента. Исследователи из Вестфальского университета имени Вильгельма (Universities of Münster) и Регенсбургского университета (University of Regensburg) обнаружили новое заболевание, которое позволит разработать новые пути лечения муковисцидоза. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Journal of Medical Genetics.

Причиной заболевания являются мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR). Этот ген кодирует белок хлоридного канала, находящегося в клеточной мембране, который обеспечивает транспорт солей для поддержания оптимального объема поверхностной жидкости дыхательных путей и обеспечения мукоцилиарного клиренса. Дефекты CFTR канала препятствуют переносу ионов хлора и увлажнению дыхательных путей, что приводит к их обструкции патологическим бронхиальным секретом, до такой степени, что пациент может задохнуться.

В лаборатории профессора Торстена Марквардта (Prof. Thorsten Marquardt) Вестфальского университета имени Вильгельма было обнаружено новое заболевание, вызванное дефектами другого хлоридного канала – TMEM16A. Этот канал также присутствует на поверхности эпителиальных клеток дыхательных путей. Ими совместно с сотрудниками лаборатории профессора Карла Кунцельмана (Prof. Karl Kunzelmann) Регенсбургского университета была произведена оценка клеточных эффектов расстройства, вызванного полной потерей функций канала TMEM16A. Важно, что у обследуемых пациентов не функционируют как TMEM16A, так и CFTR иные каналы. Эта особенность позволит предложить новые пути лечения пациентов, страдающих муковисцидозом.

«Мы были удивлены, что дети с дефицитом TMEM16A не имеют никаких респираторных симптомов. Оказалось, что потеря функции CFTR из-за недостатка TMEM16A не приводит к клиническим симптомам муковисцидоза», – утверждает доктор Жюльен Парк (Dr. Julien Park), ведущий автор и исследователь лаборатории Марквардта кафедры общей педиатрии университетской клиники Мюнстера (University Hospital Münster). Кроме того,  группой профессора Карла Кунцельмана на мышиной модели было показано, что двойной нокаут CFTR и TMEM16A каналов не вызывает заболеваний легких.

Эти результаты ставят новый научный вопрос: может ли фармакологическое ингибирование TMEM16A уменьшить респираторные симптомы у пациентов с муковисцидозом? В лабораторных опытах было выявлено, что ингибирование канала TMEM16A приводит к значительному снижению продукции и секреции слизи. Исследователи планируют продолжить изучение этого подхода к лечению: «В качестве следующего шага мы планируем клинические испытания для оценки возможности лечения муковисцидоза ингибиторами TMEM16A», – говорит Карл Кунцельманн.

Источник: sciencedaily.com

Автор: Алина Вахитова

Научный консультант: Ольга Хрущова