Мутации гена TAAR1 могут быть причиной нервно-психических расстройств
2 октября 2024Учёные провели обзор исследований, оценивающих потенциальное влияние мутаций гена TAAR1 (рецептора 1, связанного со следовыми аминами) на развитие нервно-психических расстройств, и предложили препараты, которые смогут контролировать этот процесс. Работа опубликована в журнале Genomic Psychiatry, Genomic Press, New York.
Активная экспрессия гена TAAR1 происходит в мозге. По мнению нейробиологов и фармацевтических компаний, это означает, что он может стать мишенью при лечении шизофрении. На сегодняшний день уже несколько лекарственных средств проходят клинические испытания. Тем не менее роль генетических вариантов TAAR1 всё ещё изучается.
«Мы обнаружили связь редких мутаций гена TAAR1 с различными расстройствами психики. Они влияют на функции рецептора 1, ассоциированного со следовыми аминами, что способствует развитию психиатрических заболеваний», – объясняет ведущий автор исследования Бритто Шайан (Britto Shajan), PhD, сотрудник Университета Флиндерса (Flinders University).
Обзор экспертов Института медицинских исследований и здравоохранения Университета Флиндерса (Flinders Health and Medical Research Institute, Flinders University) и Университета Монаша в Австралии (Monash University in Australia) объединяет результаты нескольких исследований, в которых были выявлены редкие мутации гена TAAR1 у пациентов с шизофренией, биполярным расстройством и другими психиатрическими заболеваниями.
Основные выводы работы:
- некоторые мутации гена TAAR1 влияют на функции рецептора, из-за чего нарушаются важные сигнальные пути в мозге;
- мутации гена TAAR1 связаны с нарушениями обмена веществ;
- пациенты с разными генетическими вариантами TAAR1 могут по-разному реагировать на лекарственные препараты, нацеленные на одноимённый рецептор.
«Этот обзор задаёт новые направления для исследований. Понимание того, как варианты гена TAAR1 влияют на функции мозга, позволит разработать персонализированные подходы к лечению. Вероятно, скоро анализ мутаций этого гена станет частью клинических протоколов по диагностике психиатрических расстройств», – говорит старший автор работы доктор Прамод С. Наир (Dr. Pramod C. Nair).
Авторы подчёркивают, что, несмотря на многообещающие выводы данной работы, необходимо провести более масштабные исследования. Также следует подробнее изучить связь мутаций гена TAAR1 с другими нейротрансмиттерными системами, такими как дофаминергическая система мозга, нарушения которой приводят к развитию многих психиатрических заболеваний.
Обзор мутаций гена TAAR1 необходим для будущих исследований психического здоровья. В предыдущих работах было зафиксировано снижение уровня следовых аминов – молекул, активирующих рецептор TAAR1, – у пациентов с различными расстройствами психики, однако механизмы, связывающие эти изменения с психиатрическими симптомами, остались неописанными.
«Мы предположили, что генетические варианты TAAR1 — недостающее звено в понимании того, как дисбаланс следовых аминов способствует формированию психиатрических нарушений. Это важное исследование для разработки препаратов и развития персонализированной медицины в психиатрии», – считает соавтор работы профессор Тарун Бастиампиллай (Professor Tarun Bastiampillai).
Авторы призывают провести исследования лекарственных препаратов, нацеленных на рецептор TAAR1, важно изучить их эффективность при разных вариантах гена TAAR1 и побочные реакции. Учёные считают, что терапия, направленная на рецептор TAAR1, должна учитывать потенциальное влияние генетических вариантов TAAR1 на эффективность лечения.
«Для реализации модели прецизионной психиатрии необходимо понимание генетических основ всех расстройств этой области. Ген TAAR1 является важной частью этой сложной головоломки», – добавляет доктор Наир.
