Гены, влияющие на срок наступления менопаузы, связаны с риском развития онкологических заболеваний

Учёные обнаружили четыре гена, которые оказывают сильное влияние на сроки менопаузы. Это открытие важно для понимания связи между временем наступления менопаузы и риском развития онкологических заболеваний. Исследование опубликовано в журнале Nature.

Учёные рассмотрели данные секвенирования генома 106 973 женщин, участвовавших в исследовании Британского Биобанка (UK Biobank). Команда сосредоточилась на редких типах генетических изменений, которые приводят к потере белка, и изучила их влияние на сроки менопаузы. Оказалось, если у женщины функционирует только одна из двух копий генов ETAA1, ZNF518A, PNPLA8, PALB2, менопауза наступает на 2-5,5 лет раньше (по сравнению со средним показателем).

Все изученные генетические изменения встречаются в популяции редко. Однако их влияние на менопаузу в пять раз сильнее, чем воздействие любого ранее выявленного распространённого генетического варианта. Самый сильный эффект у вариантов гена ZNF518A: они были обнаружены только у одной из 4 000 женщин.

Соруководитель исследования профессор Анна Мюррей (Anna Murray) из Медицинской школы Университета Эксетера (University of Exeter Medical School) говорит: «В течение десятилетий менопауза была недостаточно изучена, однако сейчас этой теме посвящены многие научные работы. Время наступления менопаузы оказывает огромное влияние на женщин, их карьеру и жизнь. Понимание генетических изменений представляет особый интерес с точки зрения потенциальных методов лечения, которые могли бы продлить репродуктивную функцию».

Когда в яйцеклетках происходит необратимое повреждение ДНК, они могут погибнуть. Скорость, с которой теряются яйцеклетки, определяет время наступления менопаузы. Предыдущая работа учёных показала, что многие гены, которые отвечают за сроки прекращения менструации, вероятно, оказывают влияние на генетическую целостность яйцеклеток.

Исследователям удалось обнаружить, что многие из генов, связанных с менопаузой, также являются факторами риска развития рака. К ним относятся изменения в генах BRCA1 и BRCA2: они отвечают как за более раннюю менопаузу, так и за повышенный риск развития рака.

Считается, что процесс, происходящий в гене SAMHD1, также связан с периодом прекращения менструации. Команда обнаружила, что изменения в этом гене могут привести к более позднему (на 1 год) наступлению менопаузы. Кроме того, исследователи впервые выявили, что изменения в SAMHD1 связаны с предрасположенностью к различным видам рака и у мужчин, и у женщин. Профессор Джон Перри (John Perry), соруководитель эпидемиологического отделения Медицинского исследовательского совета в Кембриджском университете (MRC Epidemiology Unit at the University of Cambridge), добавил: «Прошлые исследования показывают, что яичник стареет быстрее, чем другие органы тела, это так называемая модельная система для понимания биологии старения. Наша последняя работа основывается именно на этой концепции. Изучение старения яичников не только приведёт к лучшему пониманию биологии бесплодия и других репродуктивных расстройств, но и поможет в изучении фундаментальных процессов, которые регулируют повреждение ДНК и риск рака в популяции».

Используя данные проекта 100 000 Геномов (Genomes), группа учёных обнаружила, что матери с большим количеством генетических вариантов, вызывающих раннюю менопаузу, как правило, имеют больше новых изменений в ДНК, которые они передают своим детям.

Авторы исследования полагают, что причина этого процесса – участие соответствующих генов в восстановлении повреждений ДНК, при этом данная функция может быть нарушена в яичниках, в результате генетические изменения происходят в яйцеклетках.

Доктор Хилари Мартин (Hilary Martin), соруководитель исследования из Института Сэнгера (Wellcome Sanger Institute), говорит: «Новые изменения в ДНК яйцеклетки или сперматозоида являются источником всех генетических вариаций у людей: они определяют различия во внешнем виде, поведении и риске заболеваний. До сих пор мы очень мало знали о том, что, помимо возраста родителей, влияет на эти изменения. Сейчас мы понимаем, что изменения ДНК связаны со скоростью наступления перемен в организме».

Источник:https://medicalxpress.com/news/2024-09-genes-strong-impact-menopause-link.html