Мутация в гене HLA влияет на устойчивость к COVID-19

Исследователи Калифорнийского университета в Сан-Франциско (University of California, San Francisco) установили, что мутация одного из генов главного комплекса гистосовместимости (HLA) влияет на устойчивость некоторых людей к новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Благодаря этой мутации Т-лимфоциты способны идентифицировать вирус сразу после его проникновения в организм, даже если они не сталкивались с ним ранее. Это происходит из-за сходства SARS-CoV-2 с сезонными вирусами, вызывающими ОРВИ, которые иммунная система умеет быстро распознавать. Данное исследование позволит выявить новые лекарственные мишени и определить направления разработки эффективных вакцин для борьбы с вирусом.

«Наличие армии, способной вовремя обнаружить врага, является огромным преимуществом организма. Антигены – это готовые к бою солдаты, которые знают, кто их враг и как с ним бороться», – комментирует ведущий автор работы Джилл Холленбах (Jill Hollenbach), PhD, профессор неврологии, эпидемиологии и биостатистики Калифорнийского университета.

Мутация HLA-B*15:01 была обнаружена примерно у 10% участников исследования: она не способна предотвратить заражение, однако при её наличии симптомы заболевания развиваются намного реже. Учёные выявили, что 20% бессимптомных пациентов являлись носителями хотя бы одной копии варианта HLA-B*15:01, у 9% носителей мутации наблюдались лёгкие проявления заболевания. Кроме того, исследование показало, что люди с гомозиготной мутацией сталкиваются с симптомами новой коронавирусной инфекции в восемь раз реже.

Данные для анализа были предоставлены Национальной программой США Be The Match, целью которой является подбор доноров для людей, нуждающихся в трансплантации костного мозга. Учёные отобрали 30 000 человек из крупнейшего реестра HLA-типированных доноров добровольцев. Специалисты следили за показателями их здоровья и оценивали результаты тестов на COVID-19 в течение первого года пандемии, когда вакцины ещё не были разработаны. С февраля 2020 года по апрель 2021 года у 1 428 человек при диагностике коронавируса был обнаружен положительный результат, у 136 из них не было проявлений каких-либо симптомов в течение двух недель до и после получения результатов теста.

Исследование проводилось в двух когортах. Результаты, полученные независимо, указали на единственную мутацию HLA-B*15:01, которая может быть связана с бессимптомным течением COVID-19. Известные факторы риска тяжёлого течения инфекции, такие как ожирение или наличие хронических сердечно-сосудистых заболеваний, никак не влияли на носителей этой мутации.

После идентификации мутации HLA-B*15:01 многие исследователи сосредоточились на её изучении. Команда Университета Ла Троба в Австралии (La Trobe University in Australia) предложила концепцию памяти Т-клеток, с помощью неё иммунная система распознаёт инфекции, с которыми организм встречался ранее. Изучая людей с этим вариантом, которые никогда не подвергались воздействию SARS-CoV-2, исследователи обнаружили, что их Т-клетки способны быстро реагировать на часть молекулы вируса (пептид NQK-Q8). Таким образом, учёные пришли к выводу, что заражение сезонными вирусами, имеющими схожий пептид NQK-A8, позволяет антигенам быстро распознать SARS-CoV-2 и эффективно ответить на его внедрение.

«Это исследование даст возможность учёным разработать новые способы совершенствования иммунной защиты от SARS-CoV-2 с помощью вакцин или лекарств», – сказала Стефани Грас (Stephanie Gras), профессор, заведующая лабораторией Университета Ла Троба.