Учёные описали сходства и различия генетической природы расстройств аутистического спектра и синдрома дефицита внимания и гиперактивности

Международная группа исследователей провела полногеномный поиск ассоциаций по данным, предоставленным Консорциумом генетики психиатрических заболеваний (Psychiatric Genomics Consortium) и Фондом iPSYCH. Учёные выяснили, что семь генетических локусов являются общими для расстройств аутистического спектра (РАС) и синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), а пять – уникальными. Исследование опубликовано в журнале Nature Genetics.

РАС и СДВГ – распространённые нарушения развития нервной системы у детей. Впрочем, симптомы этих состояний встречаются и у взрослых. РАС и СДВГ являются наследственными полигенными заболеваниями, и предыдущие исследования позволили выявить генетическую корреляцию между этими состояниями.

«Мы разделили общую и дифференциальную генетическую предрасположенность к РАС и/или СДВГ, определив единые и специфические генетические варианты, характерные для этих расстройств», – пишет Андерс Бёрглум (Anders Børglum), директор Фонда психиатрических исследований имени Лундбека (Lundbeck Foundation for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH), сотрудник Орхусского университета (Aarhus University's).

Учёные провели полногеномный поиск ассоциаций в когорте из 34 462 пациентов с РАС или СДВГ и 41 201 представителя контрольной группы. На первом этапе было выявлено 260 однонуклеодтидных полиморфизмов в семи различных локусах. Далее было проведено исследование транскриптомных ассоциаций для выделения общих генов для двух патологий. Сначала учёные определили пять дифференциально экспрессируемых генов в основной и контрольной группах. С помощью программного инструмента MAGMA удалось подтвердить полученные результаты и обнаружить ещё два гена. Таким образом учёные описали семь генов, влияющих на развитие как РАС, так и СДВГ. Исследователи отметили, что эти гены уже были идентифицированы в предыдущих исследованиях и являются плейотропными.

Для выявления специфических локусов команда провела полногеномный поиск ассоциаций в группах из 9 315 пациентов с РАС и 11 964 участников с СДВГ. Учёным удалось определить пять значимых генов, три из которых ранее не ассоциировали с этими состояниями (однако они описывались в связи с другими психиатрическими заболеваниями), четыре оказались связаны со снижением когнитивных способностей, а два – с интеллектуальным уровнем. Так было установлено, что некоторые генетические варианты могут оказывать разное влияние на формирование РАС и СДВГ.

Исследователи обнаружили, что экспрессия гена HIST1H2BD-201, расположенного на хромосоме 6, у пациентов с РАС ниже, чем у людей, страдающих СДВГ. Патогенные варианты, возникшие de novo в генах, модифицирующих гистоновые белки, ранее были описаны при аутизме и задержке развития. Исследователи предположили, что экспрессия гена HIST1H2BD-201 влияет на объём бледного шара левого полушария головного мозга, что может быть связано с успеваемостью, социальными взаимодействиями и двигательными функциями.

Учёные дополнительно провели поиск ассоциаций в группе из 2 304 пациентов с парным диагнозом РАС и СДВГ, а также сделали анализ на основе оценки полигенного риска. Они обнаружили, что эти участники имеют генетические особенности, характерные как для РАС, так и для СДВГ, что указывает на предрасположенность к развитию обоих расстройств. Учёные отмечают, что последние изменения в клинических рекомендациях, которые допускают установление двух этих диагнозов одному пациенту, абсолютно оправданы.

«Полученные результаты подтверждают, что этиологическая основа РАС и СДВГ является сложной и многофакторной. Нам необходимо продолжить изучение этих состояний для улучшения их диагностики и лечения», – пишут авторы.