Учёные предложили проводить универсальный генетический тест пациенткам с раком молочной железы
28 сентября 2022Команда учёных, при поддержке биотехнологической компании Invitae, пришла к выводу что, если следовать рекомендациям Национальной организации по борьбе с раком от 2017 года (National Comprehensive Cancer Network guidelines from 2017, NCCN 2017), около половины патогенных вариантов в генах, связанных с раком молочной железы, будут упущены. После этого заявления Национальная организация по борьбе с раком обновила документ: они предложили проводить генетическое тестирование мутаций зародышевой линии всем пациенткам моложе 50 лет с диагнозом «рак молочной железы» независимо от семейного анамнеза, типа опухоли (в рекомендации включены пациентки с трижды негативным раком молочной железы) и применяемой терапии (генетический анализ также рекомендован при опухолях, поддающихся терапии PARP-ингибиторами). Однако в новых рекомендациях ничего не сказано о применении универсальных генетических тестов, несмотря на то что другие экспертные организации, такие как Американское общество хирургов-онкологов (American Society of Breast Surgeons), советуют именно их. Исследователи проанализировали, как использование универсального генетического тестирования (вместо тактик, предложенных Национальной организацией по борьбе с раком) повлияет на принятие клинических решений.
«Необходимо внедрить универсальное генетическое тестирование в клиническую практику, это позволит улучшить результаты лечения. Более того, это единственный способ найти членов семьи, которые являются носителями патогенных мутаций и нуждаются в профилактике развития рака. В существующих рекомендациях профилактические тактики не описаны», – заявляет ведущий автор исследования Пэт Уитворт (Pat Whitworth), научный сотрудник Центра лечения рака молочной железы в Нэшвилле (Nashville Breast Center).
Учёные использовали данные пациенток с раком молочной железы, полученные для предыдущего исследования. Когорту разделили на две группы: 467 участниц соответствовали критериям NCCN 2017, а 472 не соответствовали. Для каждой пациентки было проведено тестирование мутаций зародышевой линии и универсальное генетическое исследование. У 82 участниц были обнаружены патогенные или вероятные патогенные мутации зародышевой линии. Оказалось, что частота встречаемости патогенных и вероятно патогенных вариантов не зависит от возраста и почти не варьирует в группах: в первой она составила 8,8%, во второй – 8,4%.
Исследователи опросили лечащих врачей, чтобы выяснить, как генетические данные влияют на клиническую тактику. По результатам универсального генетического тестирования терапия была скорректирована по одному или более пунктам для 83% пациенток с патогенными или вероятно патогенными мутациями из первой и 67% из второй группы. В лечение большинства женщин (98,9% из первой и 96,7% из второй группы), у которых не были обнаружены значимые генетические варианты, врачи не внесли изменений. Таким образом, универсальное тестирование будет полезным для двух третей пациенток из первой группы и трети – из второй. Исследование показало, что генетическое тестирование влияет на клиническое ведение больных независимо от критериев NCCN 2017.
«Медицинские сообщества генетиков и онкологов сошлись во мнении, что универсальное генетическое тестирование необходимо внедрить в стандарты терапии рака молочной железы. Это принесет пользу пациенткам и их родственникам как женского, так и мужского пола, поскольку патогенные варианты, связанные с раком молочной железы, ассоциированы и с другими видами рака, в том числе предстательной железы», – говорит Питер Бейч (Peter Beitsch, сотрудник компании Invitae, вице-президент Американского общества хирургов-онкологов.
Туя Пэл (Tuya Pal), сотрудник Онкологического центра Вандербильта-Ингрэма (Vanderbilt-Ingram Cancer Center), вице-председатель NCCN, заявляет, что данное исследование основано на рекомендациях от 2017 года, которые уже были обновлены, и что в анализ вошли несколько генов, которые уже не ассоциируют с раком молочной железы.
«Спустя почти тридцать лет после идентификации генов BRCA1 и BRCA2 удалось выявить очень небольшую долю населения с высоким риском развития рака молочной железы, то есть большинство людей до сих пор не знают, что являются носителями мутаций», – говорит Пэл.
Учёные отметили, что необходимы дополнительные долгосрочные исследования для изучения влияния универсального генетического тестирования на результаты лечения пациенток с раком молочной железы.
