Генетические факторы влияют на продолжительность и качество жизни

Новое исследование показало, что генетические варианты, связанные с различными заболеваниями, в разной степени могут влиять на продолжительность и качество жизни.

«Сложно определить воздействие отдельных генетических полиморфизмов на состояние здоровья, однако можно оценить суммарный риск снижения продолжительности и качества жизни. Нас вдохновили результаты исследования “Global Burden of Disease” (Глобальное бремя болезней), посвящённого анализу модифицируемых факторов риска. Мы попытались применить подобный подход и для оценки суммарного влияния генетических факторов риска на продолжительность жизни», – пишет ведущий автор исследования Сакари Юкарайнен (Sakari Jukarainen), научный сотрудник Хельсинкского университета (University of Helsinki). Результаты работы опубликованы в журнале Nature Medicine.

Учёные адаптировали подход предыдущего исследования, чтобы оценить суммарное влияние как распространённых, так и редких генетических вариантов на продолжительность жизни. Специалисты использовали DALY (год жизни с поправкой на инвалидность) – показатель общего бремени болезней, выраженный как количество лет, потерянных из-за плохого состояния здоровья или инвалидности. Один DALY эквивалентен потере одного года качественной жизни. Данные историй болезни с результатами генетических анализов более 735 000 человек были предоставлены Британским биобанком (UK Biobank) и генетической ассоциацией (genetic association) в рамках глобального исследования FinnGen.

Установлено, что наличие распространённых вариантов, связанных с определёнными заболеваниями, как правило, незначительно влияет на продолжительность жизни и не приводит к инвалидизации. Например, присутствие гетерозиготного миссенс варианта в гене LPA составило 1,18 DALY, что эквивалентно вероятности потери более года здоровой жизни из-за риска развития ишемической болезни сердца. Некодирующий вариант, находящийся рядом с геном POU5F1B, составляет 0,54 DALY, так как связан с риском развития рака предстательной железы. Наличие патогенного гаплотипа Apo-ε4/ε4, ассоциированного с болезнью Альцгеймера, может привести к потере примерно полутора лет здоровой жизни.

Однако распространённые варианты имеют большое значение на популяционном уровне. Исследователи подсчитали, сколько лет здоровой жизни прибавилось бы на 100 000 человек в год, если исключить некоторые аллели из генома людей финского происхождения. Так, потеря распространённого варианта rs7859727 в генах CDKN2B и CDKN2A (этот вариант с высокой частотой встречается среди финнов и влияет на развитие ишемической болезни сердца) привела бы к увеличению продолжительности здоровой жизни на 447 лет.

«Некоторые распространённые генетические варианты имеют сходный эффект с модифицируемыми факторами риска, такими как диета с высоким содержанием натрия или низкая физическая активность, на популяционном уровне. Это совпадение стало неожиданным», – сказал Юкарайнен.

Редкие генетические варианты оказывают большее влияние. Наличие варианта с потерей функций в гене BRCA1 связано с сокращением продолжительности здоровой жизни на четыре года из-за рака молочной железы и яичников. Варианты в LDLR, BRCA2, MYBPC3 и MLH1 также влияют на снижение количества лет здоровой жизни. На популяционном уровне варианты в гене BRCA2 составляют 21 DALY на 100 000 человек в год.

Исследователи также проанализировали полигенные шкалы риска для различных состояний. Например, риск развития хронического болевого синдрома вследствие болей в спине и шее, ишемической болезни сердца, хронической обструктивной болезни лёгких, депрессии или психических расстройств, при которых применяются психоактивные вещества, связан с потерей 3,63 лет здоровой жизни.

«Результаты исследования могут быть использованы для разработки генетического скрининга и создания шкалы генетического риска, нужно продолжать изучение этой проблемы для определения влияния других генетических факторов риска на продолжительность и качество жизни», – сказал Юкарайнен.