Учёные выявили мутации, которые определяют эффективность таргетной терапии при плоскоклеточном раке лёгкого

В новом исследовании команды Кёльнского университета (Universität zu Köln) под руководством профессора Романа Томаса (Roman Thomas), возглавляющего кафедру трансляционной геномики, была обнаружена мутация, наличие которой позволит прогнозировать эффективность лечения плоскоклеточного рака лёгкого. По мнению учёных, это открытие – первый шаг на пути к разработке более успешного способа терапии данного новообразования. Результаты работы опубликованы в Journal of Clinical Investigation («Соматические перестройки, вызывающие онкогенные делеции эктодоменов FGFR1 при плоскоклеточном раке лёгкого»).

В ходе исследования учёные выявили, что во время формирования плоскоклеточного рака лёгкого происходят определённые генетические изменения и вырабатывается ранее неизвестный онкоген. Онкогены – это гены, которые способствуют образованию опухолей. В некоторых случаях их можно ингибировать с помощью таргетной терапии, которая по сравнению с химиотерапией является более эффективной и отличается меньшей частотой побочных реакций.

Открытие данного исследования касается генетической модификации, которая приводит к удалению «внеклеточного домена» белка FGFR1 (рецептор фактора роста фибробластов). Этот домен играет главную роль в активации и регуляции FGFR1, который находится в клеточной мембране, отделяющей содержимое клетки от внешней среды. Таким образом, белок контактирует и с органоидами клетки, и с окружающей средой.

Исследование показало, что удаление внеклеточного домена способствует росту опухолевых клеток. Рецептор больше не получает стоп-сигналы, и опухоль продолжает расти. Ингибиторы FGFR уже используются в клинической практике, например, для лечения рака мочевого пузыря: они связываются с белками и инактивируют их.

«Надеемся, что наши результаты позволят разработать альтернативный вид терапии для группы пациентов с плоскоклеточным раком лёгкого», — говорит доктор Флориан Малчерс (Dr. Florian Malchers), главный автор исследования.

Тринадцать лет назад учёные из лаборатории профессора Томаса впервые описали амплификацию (многократное повторение копий гена в опухоли) FGFR1 при плоскоклеточном раке лёгкого. К сожалению, первое клиническое исследование показало, что наличие амплификации в качестве критерия выбора персонализированной терапии FGFR пока недостаточно. Только для 11% пациентов лечение ингибитором FGFR было эффективным. В этой группе участников исследования учёным удалось продемонстрировать связь между генетической модификацией белка FGFR1, удалением внеклеточного домена и значительным уменьшением объёма опухоли. Полученные данные могут помочь в разработке нового способа лечения таких пациентов.

https://medicalxpress.com/news/2023-11-lung-cancer-specific-genetic-patients.html