Обнаружены гены, связанные с развитием тяжёлого заболевания позвоночника

Учёные выявили восемь генов, ассоциированных с неизлечимым на сегодняшний день заболеванием – оссификацией задней продольной связки позвоночника (ОЗПС). Это открытие станет первым шагом на пути к разработке эффективных методов лечения. Результаты исследования опубликованы в The American Journal of Human Genetics.

Оссификация задней продольной связки позвоночника – это тяжёлое заболевание, при котором происходит обызвествление связки, прилегающей к позвоночному каналу, что приводит к формированию стеноза, впоследствии возникают следующие симптомы: ограничение движений, сенсорные расстройства, болевой синдром и онемение.

«ОЗПС чаще встречается у представителей восточноазиатского происхождения, чем у европейцев. Особенно это заболевание распространено среди японцев, что указывает на высокую вероятность его генетической этиологии, поэтому главной целью нашего исследования стал поиск причинных генов», – говорит Сиро Икегава (Shiro Ikegawa), научный сотрудник Центра интегративных медицинских наук организации RIKEN (RIKEN Center for Integrative Medical Sciences)

В предыдущих исследованиях была описана связь ОЗПС с сахарным диабетом второго типа и увеличением индекса массы тела (ИМТ). Вероятно, это заболевание является полигенным, а также мультифакториальным, то есть на его развитие влияют сложные генетические механизмы, а факторы окружающей среды способствуют прогрессированию.

В 2014 году команда Икегавы осуществила полногеномный поиск ассоциаций (GWAS), в котором приняли участие 22 000 японцев. Это позволило выявить шесть генетических локусов, связанных с ОЗПС, а недавно в одном из локусов был обнаружен причинный ген CCDC91. В новом исследовании учёные провели метаанализ данных GWAS и идентифицировали ещё восемь генетических локусов с генами-кандидатами, которые требуют дальнейшего изучения.

Также команда произвела анализ обогащения набора генов, влияющих на формирование соединительной и костной ткани, иммунных и кровяных клеток. Дополнительное исследование по 96 фенотипическим признакам подтвердило, что ОЗПС имеет положительную корреляцию с диабетом второго типа и увеличением ИМТ.

«Мы обнаружили связь увеличения ИМТ и высокой минеральной плотности костной ткани с развитием оссификации задней продольной связки. Полученные данные позволят определить новые терапевтические мишени», – пояснил Икегава.

«Важно отметить: несмотря на то, что нам удалось подтвердить связь диабета второго типа с оссификацией задней продольной связки, весомого влияния этого заболевания на ОЗПС мы не обнаружили», – добавил исследователь из команды Икегавы Чикаси Терао (Chikashi Terao).

Учёные также описали генетические различия между шейной и грудной формами ОЗПС и сделали вывод, что увеличение ИМТ больше влияет на развитие грудной формы. Эти типы заболевания требуют разного подхода к лечению, их генетические особенности могут стать основой для прецизионной и персонифицированной терапии.

Команда продолжит изучение генов-кандидатов: для этого планируется расширить исследование, включить в него представителей других этнических групп, и провести GWAS с данными пациентов из Кореи, Тайваня и Китая.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2023-10-genes-implicated-incurable-spinal-disease.html