Перименопауза и менопауза: как генетика влияет на эти процессы

Генетика играет заметную роль в том, как функционируют и стареют наши тела, в том числе она влияет на возраст наступления менопаузы и ее проявления. Менопауза – это последняя менструация в жизни женщины. Ее определяют постфактум — по прошествии 12 месяцев после последних месячных. В среднем это происходит в возрасте около пятидесяти лет. Перименопауза — это переходный период, который начинается до наступления последней менструации и продолжается еще в течение года. Она может длиться несколько лет и сопровождаться широким спектром физических и эмоциональных симптомов. Сроки. Исследования показывают, что наследуемость возраста наступления менопаузы составляет от 44% до 65%, то есть почти две трети различий в сроках объясняются генетическими факторами. Работа, посвященная ранней менопаузе, которая, по оценкам, затрагивает 10% женщин, продемонстрировала, что примерно у 37,5% обследованных участниц были родственницы с подобной проблемой. В 2021 году международный консорциум под руководством ученых Оксфордского университета провел крупнейшее на тот момент полногеномное исследование ассоциаций (GWAS) возраста менопаузы, проанализировав данные 201 323 женщин европейского происхождения. Результаты работы были опубликованы в журнале Nature Genetics. В ходе исследования ученые выявили 290 генетических вариантов, ассоциированных со сроками наступления менопаузы. В частности, удалось установить связь с генами, участвующими в исправлении повреждений ДНК. Предполагается, что эти варианты могут объяснить около 10–12 % от общей вариабельности возраста менопаузы. Когда в яйцеклетках происходит необратимое повреждение ДНК, они погибают. А скорость, с которой теряются яйцеклетки, определяет время наступления менопаузы. Чем лучше работает система исправления ошибок в ДНК ооцитов, тем больше шансов, что они не будут уничтожены. В исследовании 2024 года ученые проанализировали данные секвенирования экзомов 106 973 женщин. Они обнаружили, что редкие мутации, приводящие к потере функции одной из двух копий генов ETAA1, ZNF518A, PNPLA8 и PALB2, связаны с наступлением менопаузы на 2–5,5 лет раньше среднего срока. Например, вариант в гене ZNF518A (встречается у одной из 4000 женщин) ускоряет наступление менопаузы более чем на пять лет. Особый интерес представляет ген SAMHD1: его мутации отсрочивают менопаузу в среднем на 1,35 года. Однако те же варианты SAMHD1 повышают риск рака (любой локализации) как у женщин, так и у мужчин. Это открытие подчеркивает общие биологические механизмы старения яичников и развития онкологических заболеваний. Симптомы. Генетика также связана с распространенностью и интенсивностью некоторых симптомов менопаузы. Приливы, ночная потливость, учащенное сердцебиение и мигрени — часто встречающиеся признаки этого периода. Диапазон, тяжесть и начало этих симптомов зависят от ряда факторов, в том числе от вариаций в генах. Ученые выявили 14 вариантов, связанных с приливами, и все они располагаются в области хромосомы 4, где находится ген TACR3. Этот ген кодирует рецептор нейрокинина B (NK3R) — белок, играющий ключевую роль в терморегуляции и репродуктивной функции. На сегодняшний день уже существуют препараты, блокирующие его (антагонисты NK3R): они эффективно снижают частоту и интенсивность приливов у женщин в менопаузе. Некоторые исследователи предполагают, что генетика может играть определенную роль в возникновении психиатрических симптомов во время перименопаузы, например, большого депрессивного расстройства. Впрочем, не только генетические особенности существенно влияют на течение перименопаузы и менопаузы. К факторам, усиливающим приливы, ночную потливость, перепады настроения, относятся ожирение, курение, малоподвижный образ жизни, злоупотребление алкоголем и хронический стресс. Поэтому, даже при генетической предрасположенности к ранней менопаузе или тяжелым симптомам, отказ от вредных привычек, поддержание нормального веса, регулярная физическая активность помогут улучшить качество жизни в этот период.