Группе исследователей под руководством доктора Монтеса Санчес-Сеспедеса (Dr. Montse Sanchez-Cespedes), ведущего научного сотрудника в области онкогенетики Института исследований лейкоза имени Хосе Каррераса (Josep Carreras Leukemia Research Institute), удалось установить причину резистентности некоторых опухолей лёгких к иммунотерапии. По мнению учёных, анализ активации гена MYC, критического для онкопрогрессирования, позволит выявлять пациентов с подобными формами рака. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Reports Medicine. Препараты, ингибирующие контрольные точки иммунного ответа, часто демонстрируют положительный устойчивый эффект терапии и поэтому применяются в стандартных схемах лечения рака лёгкого. В настоящее время высокий уровень белка PD-L1 является основным фактором, прогнозирующим положительный ответ на лечение. Тем не менее, во многих злокачественных новообразованиях лёгкого уровень этого белка изначально высок, но они не реагируют на иммунотерапию, в то время как другие опухоли с низким уровнем этого белка отвечают на лечение. По словам исследователей, раннее выявление пациентов с резистентными видами рака позволит вовремя подобрать верную тактику лечения. Препараты, ингибирующие контрольные точки иммунного ответа, блокируют функции белков PD-L1 и PD1, это позволяет усилить действие собственных иммунных клеток организма по отношению к опухолевым. В норме эти белки являются частью системы, действие которой направлено на снижение иммунной агрессии к клеткам собственных тканей. PD-L1 локализован в клеточных мембранах (в том числе раковых клеток), а PD-1 находится в иммунных клетках – их взаимодействие предотвращает гиперактивность иммунной системы. При опухолевом процессе иммунная система может не распознать раковые клетки. В таких случаях необходимы ингибиторы контрольных точек иммунного ответа: они блокируют контакт двух белков, в результате иммунные клетки уничтожают опухолевые. Однако некоторые виды опухолей демонстрируют низкий уровень PD-L1 и при этом избегают естественной иммунной атаки. В новом исследовании учёные выяснили, что иммунорезистентность опухолей с низким PD-L1 основана на их генетических особенностях, позволяющих блокировать действие гамма-интерферона, секретируемого иммунными клетками, который является мощным стимулятором иммунного ответа. Одна из генетических особенностей некоторых опухолей – активация онкогена MYC: это приводит к каскаду событий, препятствующих воздействию гамма-интерферона. Такие опухоли продемонстрировали плохой ответ на лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Исследование показало, что активация гена MYC является предиктором ответа на иммунотерапию. Необходимо провести дополнительные клинические испытания, чтобы оценить, может ли статус активации гена MYC стать эффективным маркером для выявления пациентов с иммунорезистентными формами рака. Возможно, это исследование позволит в ближайшем будущем разработать альтернативные тактики лечения рака лёгкого. Источник: https://medicalxpress.com/news/2023-04-lung-tumors-immunotherapy-advance.html