Коэкспрессия генов, связанных с риском развития шизофрении, отличается в разных областях головного мозга и может меняться с возрастом

Коэкспрессия генов, связанных с риском развития шизофрении, отличается в разных областях головного мозга и может меняться с возрастом

21 апреля 2023
Исследователи Университета Джонса Хопкинса в США (Johns Hopkins University) и Университета Бари (University of Bari) в Италии обнаружили, что коэкспрессия генов, ассоциированных с риском развития шизофрении, может меняться на протяжении жизни, более того, этот процесс отличается в разных областях головного мозга. По мнению учёных, данное открытие поможет спрогнозировать появление у пациентов клинических симптомов заболевания. Результаты работы опубликованы в журнале Science Advances. «Гены, связанные с риском развития шизофрении, как считалось ранее, экспрессируются совместно (коэкспрессируются), но нам удалось выяснить, что это не совсем так: комбинации экспрессируемых генов меняются с возрастом. Мы считаем, что этот феномен объясняет изменения клинических проявлений в разных возрастных группах. В предыдущих полногеномных ассоциативных исследованиях были выявлены сотни генов, которые связаны с шизофренией, однако оставалось непонятным, как они взаимодействуют и как влияют на возникновение конкретных симптомов», – говорит соавтор исследования Дэниел Вайнбергер (Daniel Weinberger), директор Института развития мозга Либера Университета Джонса Хопкинса (Lieber Institute for Brain Development at Johns Hopkins). Учёные проанализировали коэкспрессию генов риска развития шизофрении в разных областях головного мозга у разных возрастных групп. В исследовании использовались данные секвенирования РНК 833 посмертных образцов дорсолатеральной префронтальной коры, гиппокампа, зубчатой извилины, хвостатого ядра и других областей мозга 186 пациентов с шизофренией и 562 представителей контрольной группы европейского и афроамериканского происхождения. Учёные обнаружили, что коэкспрессия генов отличается в разных областях головного мозга и зависит от возраста пациента. «Анализ по возрастным группам важен для прогнозирования как раннего, так и позднего риска проявления симптомов заболевания», – пишут авторы. С помощью методов вычислительного анализа удалось выявить 28 генов, 24 из которых ранее не связывали с шизофренией, – все они последовательно коэкспрессировались с известными генами, ассоциированными с риском развития шизофрении, в дорсолатеральной префронтальной коре. «Мы предполагаем, что на процесс коэкспрессии может оказывать влияние молекулярная среда. Необходимо дополнительно изучить выявленные гены, возможно, это позволит обнаружить новые мишени для воздействия лекарственных препаратов: большинство современных препаратов для лечения шизофрении нацелены только на дофаминовые рецепторы», – поясняет Вайнбергер. Также было установлено, что гены, связанные с риском развития шизофрении, как правило, наиболее конвергентно экспрессируются пренатально, особенно в лобной коре. «Наша работа ограничена размерами выборки, поэтому необходимо расширить набор данных для следующих исследований. Также мы планируем воздействовать на некоторые из идентифицированных генов и изменить их активность, чтобы выяснить, действительно ли они оказывают влияние на риск развития шизофрении», — добавил он. Источник: https://www.genomeweb.com/genetic-research/schizophrenia-risk-genes-coexpressed-differently-across-lifetime-brain-regions#.ZEIvC3ZBxPZ

Подпишитесь на наши обновления

Подпишитесь на нашу информационную рассылку, чтобы оставаться в курсе новостей в мире генетики
Ваш e-mail
Спасибо за подписку!