Масштабные исследования позволили оценить генетический риск развития зависимости от употребления психоактивных веществ

Учёные международного научного консорциума под руководством специалистов Вашингтонского университета в Сент-Луисе (Washington University in St. Louis) обнаружили локусы генетического риска развития зависимости от употребления психоактивных веществ: опиоидов, каннабиноидов, алкоголя и никотина. Исследование проводилось при финансовой поддержке Национального института здравоохранения США (US National Institutes of Health). Результаты работы опубликованы в журнале Nature Mental Health. Крупномасштабный мета-анализ полногеномного поиска ассоциаций, охвативший более 1,1 миллиона человек, позволил выявить генетическую связь между употреблением психоактивных веществ и формированием зависимости. «Используя знания о генетике формирования зависимости, мы сможем грамотно применять существующие лекарственные препараты, а также разработать новые методы лечения», – говорит ведущий автор исследования Александр Хатум (Alexander Hatoum), доцент кафедры психологии Вашингтонского университета в Сент-Луисе. По данным Национального института здравоохранения США, за 2021 год в США было выявлено более 46 миллионов человек в возрасте от 12 лет, страдающих от разных форм психических расстройств, развивающихся вследствие употребления психоактивных веществ, но только 6,3% из них получали лечение. За тот же год от передозировки умерли около 107 000 человек, 37% смертей были связаны с одновременным применением опиоидов и психостимуляторов. Учёные проанализировали геномные данные 1 025 550 человек европейского происхождения и 92 630 представителей африканской когорты. У участников исследования из европейской популяции было обнаружено 19 однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП, Single Nucleotide Polymorphism – SNP), связанных с общим риском формирования зависимости. «Мы описали молекулярную модель, которая ассоциирована с формированием зависимости от разных психоактивных веществ. В наркологических отделениях, как правило, подбирают лечение, связанное с конкретным веществом, однако наше исследование показало, что терапия должна быть комплексной и направленной на разные формы зависимости. Сейчас врачи не учитывают генетические факторы риска возникновения расстройств вследствие употребления наркотических веществ, однако именно генетика лежит в основе их формирования», – поясняет Хатум. Также у лиц европейского происхождения учёные обнаружили 47 ОНП, ассоциированных с психическими расстройствами, возникающими при употреблении определённых видов веществ: опиоидов, каннабиноидов, алкоголя или никотина. У представителей африканской когорты исследователи выявили один ОНП, связанный с общим риском формирования зависимости, и один вариант, влияющий на развитие алкогольной зависимости. В предыдущих исследованиях была обнаружена связь развития наркотической зависимости с регуляцией синтеза и транспорта дофамина. Исследователи сосредоточили внимание на генах, участвующих в регуляции передачи сигналов от дофаминовых рецепторов при употреблении различных психоактивных веществ, в том числе изучался ген PDE4B. Оказалось, что генетические варианты, связанные с формированием наркотической зависимости, влияют на возникновение и других расстройств, таких как респираторные и сердечно-сосудистые заболевания, суицидальные наклонности и болевой синдром. «Соматические заболевания, ассоциированные с употреблением психоактивных веществ, и психические расстройства часто развиваются вместе, поэтому необходимо разработать эффективные методы лечения, которые помогут решить все эти проблемы. Выявленные в этом исследовании общие генетические механизмы формирования разных заболеваний, связанных с употреблением наркотических веществ, подчеркивают необходимость одновременного лечения этих состояний», – говорит Джошуа Гордон (Joshua Gordon), директор Национального института психического здоровья (National Institute of Mental Health). Учёные провели полнотранскриптомный поиск ассоциаций с применением генетических данных, полученных из клеток мозга, которые были предоставлены ресурсом Genotype-Tissue Expression и проектом Library of Integrated Network-Based Cellular Signatures. В ходе работы удалось определить 104 лекарственных препарата, одобренных Управлением США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (US Food and Drug Administration), которые влияют на транскрипционный профиль, связанный с формированием наркотической зависимости: предполагается, что эти лекарственные препараты могут успешно применяться в терапии. «Нас больше всего заинтересовали два лекарственных средства: метамфетамин и ибудиласт — на данный момент они находятся на разных стадиях клинических испытаний», – комментирует Хатум. Учёные подчеркнули, что у данного исследования есть ограничения: они считают, что количество полиморфизмов, обнаруженных в африканской популяции, может быть связано с небольшим числом участников, поэтому необходимо расширить выборку пациентов с расстройствами, ассоциированными с употреблением психоактивных веществ. «Пока мы обнаружили только верхушку айсберга», – считает Хатум. Источник: https://www.genomeweb.com/genetic-research/genetic-risk-substance-use-disorders-untangled-large-scale-gwas-meta-analysis#.ZCa5CXZBxPZ