Обнаружена причина редкого заболевания гладкой мускулатуры
6 марта 2023Группе исследователей Больницы общего профиля штата Массачусетс из детского госпиталя Mass General for Children и больницы Mass General Brigham удалось идентифицировать мутацию в некодирующем белок гене MIR145, которая является причиной развития очень редкого синдрома мультисистемной дисфункции гладкой мускулатуры. Для этого заболевания характерны цереброваскулярные, желудочно-кишечные и урологические нарушения. Результаты исследования опубликованы в журнале The Journal of Clinical Investigation.
Для семьи ребёнка, принимавшего участие в исследовании, это открытие учёных помогло выяснить причину заболевания. Теперь врачи подберут ему эффективную терапию, которая позволит снизить риск развития инсультов в будущем.
«В тысячах семей есть дети с недиагностированными заболеваниями. Их жизни можно изменить с помощью новых технологий, которые помогут найти генетические причины того или иного состояния. До поступления в Больницу общего профиля штата Массачусетс ребёнок, участвующий в нашем исследовании, проходил обследования в пяти медицинских учреждениях, где ему так и не смогли поставить верный диагноз. Больница общего профиля штата Массачусетс является участником Гарвардской программы изучения недиагностированных заболеваний (Harvard Clinical Site of Undiagnosed Diseases Network), финансируемой Национальным институтом здравоохранения (National Institutes of Health). Это позволяет нам получать консультации большой группы экспертов и устанавливать верные диагнозы», – говорит ведущий автор работы Патрисия Мусолино (Patricia Musolino), MD, PhD, невролог отделения реанимации и сосудистой хирургии Больницы общего профиля штата Массачусетс, доцент кафедры неврологии Гарвардского медицинского института (Harvard Medical School), всемирно известный специалист, изучающая синдром мультисистемной дисфункции гладкой мускулатуры.
В предыдущих работах было выявлено, что с синдромом мультисистемной дисфункции гладкой мускулатуры (нарушается сокращение гладкой мускулатуры всех органов) связана мутация кодирующего гена ACTA2.
Команда Больницы общего профиля штата Массачусетс сначала изучила все клинические особенности пациента. У него с рождения наблюдались проблемы при кормлении, нарушения работы желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы, с трёх лет к симптоматике присоединились множественные инсульты.
Затем учёные провели генетическое обследование и не обнаружили мутаций в гене ACTA2. Зато Дэвид Свитсер (David Sweetser), MD, PhD, врач-генетик, руководитель отдела медицинской генетики Больницы общего профиля штата Массачусетс, и Лорен Бриер (Lauren Briere), MS, генетический консультант, выявили однонуклеотидный вариант в гене MIR145, кодирующем микроРНК. Далее был проведён молекулярный анализ, который подтвердил, что обнаруженный вариант влияет на экспрессию нескольких белков цитоскелета гладкомышечных клеток, из-за чего нарушается функционирование гладкой мускулатуры. Это шестое зарегистрированное моногенное заболевание, причиной которого может быть мутация класса генов, кодирующих микроРНК.
«Несмотря на значительные достижения медицинской генетики, которые позволяют проанализировать весь геном, большому числу пациентов с подозрением на генетические заболевания до сих пор не установлен верный диагноз. Одна из причин этого заключается в том, что многие генетические тесты направлены на изучение белок-кодирующих генов. Мы же решили провести более глубокий анализ и использовали нестандартные методики», – пишет Свитсер.
«Поиск патогенных мутаций в генах, не кодирующих белки, – это новая диагностическая стратегия, которая может повлиять на исход заболеваний. Как оказалось, вариант в гене MIR145 вызвал у пациента клеточные изменения, которые возникают при мутации в гене ACTA2», – говорит Бриер.
«Нам удалось идентифицировать ген, который взаимодействует с ACTA2 и оказывает влияние на гладкую мускулатуру. Его мутация действительно приводит к развитию синдрома мультисистемной дисфункции гладкой мускулатуры, который врачам часто трудно диагностировать», – добавляет Марк Линдсей (Mark Lindsay), MD, PhD, кардиолог детского госпиталя Mass General for Children.
«Важный вывод этой работы состоит в том, что современные генетические исследования могут изменить течение болезни не только конкретного ребёнка, но и множества семей, столкнувшихся с подобными заболеваниями», – говорит Мусолино.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2023/02/230228113753.htm
