Обнаружен биомаркер, который помогает прогнозировать эффективность лечения у пациентов с раком лёгких
16 июня 2025
Обнаружен биомаркер, который помогает прогнозировать эффективность лечения у пациентов с раком лёгких
Исследователи из Онкологического центра им. Андерсона Техасского университета в Хьюстоне (University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston) выявили новый биомаркер TTF-1, который может предсказать эффективность лечения больных с определённым типом немелкоклеточного рака лёгких (НМРЛ). Как выяснили учёные, у пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS G12C и высокой экспрессией TTF-1 более благоприятный прогноз при применении ингибитора KRAS соторасиба, в то время как люди с опухолями, экспрессирующими низкие уровни TTF-1, плохо реагируют на подобную терапию. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine.
«При диагностике рака лёгких обычно проводят исследование TTF-1, этот анализ может стать методом выявления пациентов, которым полезен соторасиб, и тех, кому требуется альтернативный подход. Наши результаты подтверждают успешность использования биомаркеров для персонализации лечения и могут служить руководством для точного применения комбинированных методов терапии с ингибиторами KRAS», — пояснил Фердинандос Скулидис (Ferdinandos Skoulidis), MD, PhD, доцент кафедры торакальной, головной и шейной медицинской онкологии в онкологическом центре им. М. Д. Андерсона и главный автор исследования.
Учёные проанализировали 429 пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS G12C. Они ранее лечились соторасибом в клинических испытаниях фазы II или фазы III.
Соторасиб, известный под торговым названием «Лумикрас» (Lumakras), был одобрен «Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств» (FDA) в 2021 году для лечения взрослых пациентов с местнораспространённым или метастатическим НМРЛ с мутацией KRAS G12C. KRAS представляет собой ген, который кодирует важный сигнальный белок в клетках, это наиболее распространённый онкогенный драйвер при неплоскоклеточном НМРЛ. Он мутирует у 25–30% пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ, это может вызвать неконтролируемую пролиферацию и рост клеток, что приводит к развитию опухоли. Соторасиб был разработан для ингибирования мутантного белка KRAS G12.
Помимо обнаружения TTF-1 в качестве предиктивного биомаркера для пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS G12C, исследовательская группа установила, что больные с опухолями, которые в меньшей степени поддаются иммунотерапии и не экспрессируют белок иммунной контрольной точки PD-L1, лучше реагируют на соторасиб, чем на химиотерапию.
«Наше открытие обнадёживает, поскольку выяснилось, что даже в тех случаях, когда иммунотерапия не эффективна, пациенты всё равно могут получить пользу от соторасиба. Это говорит о том, что важно изучать комбинированные методы лечения, такие как сочетание соторасиба с химиотерапией, чтобы улучшить результаты у большего числа больных», — говорит Скулидис.
Более того, учёные исследовали найденные фрагменты циркулирующей опухолевой ДНК KRAS G12C (ctDNA) в крови. Они обнаружили, что у некоторых пациентов, получавших соторасиб, уровни ctDNA упали всего через неделю лечения. У больных с высокими показателями циркулирующей опухолевой ДНК KRAS G12C во время применения соторасиба был определён более высокий риск прогрессирования рака по сравнению с теми, у кого благодаря терапии был низкий уровень циркулирующей опухолевой ДНК. То есть анализ крови, проведённый уже через восемь дней после начала лечения, поможет врачам выявить тех пациентов, которым подобный метод терапии принесёт пользу.
Исследователи из Онкологического центра им. Андерсона Техасского университета в Хьюстоне (University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston) выявили новый биомаркер TTF-1, который может предсказать эффективность лечения больных с определённым типом немелкоклеточного рака лёгких (НМРЛ). Как выяснили учёные, у пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS G12C и высокой экспрессией TTF-1 более благоприятный прогноз при применении ингибитора KRAS соторасиба, в то время как люди с опухолями, экспрессирующими низкие уровни TTF-1, плохо реагируют на подобную терапию. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine.
«При диагностике рака лёгких обычно проводят исследование TTF-1, этот анализ может стать методом выявления пациентов, которым полезен соторасиб, и тех, кому требуется альтернативный подход. Наши результаты подтверждают успешность использования биомаркеров для персонализации лечения и могут служить руководством для точного применения комбинированных методов терапии с ингибиторами KRAS», — пояснил Фердинандос Скулидис (Ferdinandos Skoulidis), MD, PhD, доцент кафедры торакальной, головной и шейной медицинской онкологии в онкологическом центре им. М. Д. Андерсона и главный автор исследования.
Учёные проанализировали 429 пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS G12C. Они ранее лечились соторасибом в клинических испытаниях фазы II или фазы III.
Соторасиб, известный под торговым названием «Лумикрас» (Lumakras), был одобрен «Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств» (FDA) в 2021 году для лечения взрослых пациентов с местнораспространённым или метастатическим НМРЛ с мутацией KRAS G12C. KRAS представляет собой ген, который кодирует важный сигнальный белок в клетках, это наиболее распространённый онкогенный драйвер при неплоскоклеточном НМРЛ. Он мутирует у 25–30% пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ, это может вызвать неконтролируемую пролиферацию и рост клеток, что приводит к развитию опухоли. Соторасиб был разработан для ингибирования мутантного белка KRAS G12.
Помимо обнаружения TTF-1 в качестве предиктивного биомаркера для пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS G12C, исследовательская группа установила, что больные с опухолями, которые в меньшей степени поддаются иммунотерапии и не экспрессируют белок иммунной контрольной точки PD-L1, лучше реагируют на соторасиб, чем на химиотерапию.
«Наше открытие обнадёживает, поскольку выяснилось, что даже в тех случаях, когда иммунотерапия не эффективна, пациенты всё равно могут получить пользу от соторасиба. Это говорит о том, что важно изучать комбинированные методы лечения, такие как сочетание соторасиба с химиотерапией, чтобы улучшить результаты у большего числа больных», — говорит Скулидис.
Более того, учёные исследовали найденные фрагменты циркулирующей опухолевой ДНК KRAS G12C (ctDNA) в крови. Они обнаружили, что у некоторых пациентов, получавших соторасиб, уровни ctDNA упали всего через неделю лечения. У больных с высокими показателями циркулирующей опухолевой ДНК KRAS G12C во время применения соторасиба был определён более высокий риск прогрессирования рака по сравнению с теми, у кого благодаря терапии был низкий уровень циркулирующей опухолевой ДНК. То есть анализ крови, проведённый уже через восемь дней после начала лечения, поможет врачам выявить тех пациентов, которым подобный метод терапии принесёт пользу.
Спасибо за подписку!
